5-溴-7-乙基-1H-吲唑

70598-49-1

635712-49-1

1031417-71-6

在0℃下，向2-乙基-6-甲基苯胺（2.03 g，15 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，50 mL）溶液中缓慢加入N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，2.66 g，14.9 mmol）。反应混合物于室温下搅拌10分钟后，倒入饱和氯化钠水溶液中。用乙酸乙酯（EtOAc）萃取混合物，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，浓缩后通过Biotage快速色谱系统（40M硅胶柱，15%乙酸乙酯/庚烷为洗脱剂）纯化，得到4-溴-2-乙基-6-甲基苯胺，为红棕色液体（3.21 g，收率100%）。将4-溴-2-乙基-6-甲基苯胺（3.21 g，15 mmol）溶于乙酸（50 mL）中，搅拌3小时后，滴加2M亚硝酸钠水溶液（11 mL，22.5 mmol）。反应混合物于室温下搅拌过夜。浓缩反应液，所得固体溶于乙酸乙酯中，用饱和氯化钠水溶液洗涤三次。有机层经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，粗产物通过Biotage快速色谱系统（40M硅胶柱，15-30%乙酸乙酯/庚烷梯度洗脱）纯化，分别得到5-溴-7-乙基-1H-吲唑（1.11 g，收率33%）和5-溴-3,7-二甲基-1H-吲唑（0.84 g，收率25%）。将5-溴-7-乙基-1H-吲唑（225 mg，1.00 mmol）、六羰基钼（132 mg，0.50 mmol）、Herrmann催化剂（反式-双(乙酸)双[邻-(二-邻甲苯基膦基)苄基]二钯，46.9 mg，0.05 mmol）和碳酸钠水溶液（318 mg，3.00 mmol，溶于2 mL水）加入1,4-二恶烷（1.5 mL）中。悬浮液密封后，于微波反应器中165℃下照射15分钟（高吸收设定）。反应完成后，打开反应瓶，通过硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤并浓缩，得到目标化合物（140 mg，收率74%）。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 2, p. 935 - 942

[2] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 31