HPI-4
| 中文名称 | HPI-4 |
|---|---|
| 中文同义词 | HEDGEHOG(HH)信号通路抑制剂(CILIOBREVIN A);化合物CILIOBREVIN A;CILIOBREVIN A游离态;(2,4-二氯苯基)-3-氧代-2-(4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)亚基)丙腈;3-(2,4-二氯苯基)-3-氧代-2-(4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-亚基)丙腈;化合物CILIOBREVIN A,10 MM DMSO 溶液;CILIOBREVIN A (HPI-4) |CAS 302803-72-1;HPI-4 (Ciliobrevin A) ,S8249 |
| 英文名称 | HPI-4,Hedgehog Pathway Inhibitor 4 |
| 英文同义词 | HPI-4;HPI-4,Hedgehog Pathway Inhibitor 4;Ciliobrevin A;Ciliobrevin A(HPI4);2-(7-Chloro-4-oxo-3,4-dihydro-1H-quinazolin-2-ylidene)-3-(2,4-dichloro-phenyl)-3-oxo-propionitrile;(Z)-3-(2,4-dichlorophenyl)-3-oxo-2-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-ylidene)propanenitrile;2,4-Dichloro-a-(3,4-dihydro-4-oxo-2(1H)-quinazolinylidene)-β-oxo-benzenepropanenitrile;Hedgehog Pathway Inhibitor 4 |
| CAS号 | 302803-72-1 |
| 分子式 | C17H9Cl2N3O2 |
| 分子量 | 358.18 |
| EINECS号 | 687-330-4 |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂;Amines, Aromatics, Heterocycles, Inhibitors, Pharmaceuticals, Intermediates & Fine Chemicals |
| Mol文件 | 302803-72-1.mol |
| 结构式 |  |
HPI-4 性质
| 沸点 | 564.5±50.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.471±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | DMSO：可溶10mg/mL，澄清 |
| 形态 | 粉末 |
| 酸度系数(pKa) | 6.46±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 灰白色、灰白色至橙色 |
| InChI | 1S/C17H9Cl2N3O2/c18-9-5-6-10(13(19)7-9)15(23)12(8-20)16-21-14-4-2-1-3-11(14)17(24)22-16/h1-7,21H,(H,22,24)/b16-12+ |
| InChIKey | SESYPWCSIZUIAS-FOWTUZBSSA-N |
| SMILES | Clc1ccc(c(Cl)c1)C(=O)\C(C#N)=C2\NC(=O)c3ccccc3N2 |
| Target | Value |
|
Hedgehog
() |
HPI-4并不直接靶向Smo。它能抑制内源性Gli1和Gli2的活性，但并不直接作用于这些转录因子（GLIs）。HPI-4显著地抑制神经祖细胞的增殖，在小脑颗粒神经元前体细胞中减少细胞周期蛋白D1、Gli1、Gli2、N-Myc的转录本细胞水平。HPI-4通过干扰纤毛发生发挥作用。HPI-4的处理大大减少人类软骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力。此外，HPI-4干扰HH信号通路所介导的纤毛发生、抑制原纤毛相关的蛋白IFT88的表达。HH下游效应分子GLI2受到抑制，阻止甲状旁腺素相关的蛋白，影响MAPK/ERK调节的基质金属蛋白酶（MMP2和MMP9）。
在斑马鱼模型中，纤毛发生抑制剂HPI-4可有效阻止胰腺纤维化和破坏。
89-75-8
30750-23-3
302803-72-1
实施例1：3-(2,4-二氯苯基)-3-氧代-2-(4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-亚基)丙腈['ciliobrevin A']的合成 [0048] 将2-(4-氧代-1,4-二氢喹唑啉-2-基)乙腈(202 mg, 1.09 mmol)和三乙胺(167 μL, 1.20 mmol)溶于二恶烷(8 mL)中，缓慢加入2,4-二氯苯甲酰氯(152 μL, 1.09 mmol)。将反应混合物在搅拌下回流过夜。冷却后，形成的固体沉淀通过真空过滤收集，依次用甲醇、水、甲醇和二氯甲烷洗涤。干燥后得到目标产物ciliobrevin A (1)(213 mg, 53%)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 7.46-7.50 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.56 (dd, J1 = 8.2 Hz, J2 = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.83-7.88 (m, 2H), 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H)。 13C NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 71.74, 117.43, 117.54, 118.71, 125.92, 126.68, 127.66, 129.21, 129.66, 130.49, 134.85, 135.85, 138.15, 139.25, 155.01, 158.3, 118.75。 HRMS (m/z): [M + Na]+ calc. for C17H9N3O2Cl2Na, 379.9970; found, 379.9967。
参考文献：
[1] Patent: WO2012/99916, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 15
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S8249 | HPI-4 HPI-4 (Ciliobrevin A) | 302803-72-1 | 10mg | 795.08元 |
| 2026/03/03 | S8249 | HPI-4 HPI-4 (Ciliobrevin A) | 302803-72-1 | 50mg | 3251.84元 |