SHP-099盐酸盐
| 中文名称 | SHP-099盐酸盐 |
|---|---|
| 中文同义词 | SHP-099盐酸盐;SHP2抑制剂;SHP099 HYDROCHLORIDE,抑制剂;6-(4-氨基-4-甲基哌啶-1-基)-3-(2,3-二氯苯基)吡嗪-2-胺盐酸盐;化合物SHP099 HYDROCHLORIDE;SHP-099 hydrochloride (SHP099 hydrochloride) |
| 英文名称 | SHP099 (hydrochloride) |
| 英文同义词 | SHP099 (hydrochloride);6-(4-amino-4-methyl-1-piperidinyl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-Pyrazinamine hydrochloride;6-(4-amino-4-methylpiperidin-1-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)pyrazin-2-amine hydrochloride;SHP099 HCl;SHP099;SHP 099;SHP-099;CS-2267;141235;SHP-099(HCI) |
| CAS号 | 1801747-11-4 |
| 分子式 | C16H20Cl3N5 |
| 分子量 | 388.72 |
| EINECS号 | 200-258-5 |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂;抑制剂;API |
| Mol文件 | 1801747-11-4.mol |
| 结构式 |  |
SHP-099盐酸盐 性质
| 储存条件 | Store at -20°C |
|---|---|
| 溶解度 | 甲醇：15 mg/mL (38.59 mM)；DMSO：4.1 mg/mL (10.55 mM)；水：≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) |
| InChI | InChI=1S/C16H19Cl2N5.ClH/c1-16(20)5-7-23(8-6-16)12-9-21-14(15(19)22-12)10-3-2-4-11(17)13(10)18;/h2-4,9H,5-8,20H2,1H3,(H2,19,22);1H |
| InChIKey | KHQHYRFUYAXWOQ-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | NC1=NC(N2CCC(N)(C)CC2)=CN=C1C1C=CC=C(Cl)C=1Cl.Cl |
SHP099是一种高效的、选择性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制剂，IC50为0.071 μM，对SHP1没有活性。
| Target | Value |
|
SHP-2
(Cell-free assay) | 0.07 μM |
SHP099抑制细胞增殖（KYSE-520细胞），IC50为1.4 μM。在磷酸酶和激酶库中，SHP099对其没有明显的生化抑制活性，说明SHP099对SHP2具有选择性。此外，在Caco-2细胞中，SHP099溶解性好（在pH6.8的buffer中溶解度大于0.5 mM）并具有高的通透性，没有明显外流现象。SHP099可使SHP2稳定在自我抑制的构象。它抑制RAS-ERK信号通路、抑制酪氨酸激酶受体所驱动的癌细胞增殖。临床前临床前安全性药理学检测时，在常用的49种药物不良反应靶点中，SHP099对5HT3仅有中等活性。SHP099对SHP1没有活性，在依赖于SHP2的MDA-MB-468和KYSE520细胞中，它能抑制p-ERK，IC50约为0.25 μM，但在A2058细胞中无此效应。在这些细胞中，p-AKT的水平未收到影响。SHP099在依赖于RTK的细胞中，通过直接作用于SHP2抑制MAPK信号通路和细胞增殖。
SHP099具有良好的可接受口服暴露量(5 mg/kg PO, 565 μM/h)和口服生物利用度(46% F)。它是一种有效的、选择性的、高溶解性的、具有口服生物活性的SHP2抑制剂，在移植瘤动物模型中，能够浓度依赖性地抑制相应的信号通路并具有抗肿瘤活性。在KYSE520移植瘤模型中，口服SHP099会带来剂量依赖式的抗肿瘤活性，耐受良好。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/09/19 | S8278 | SHP-099盐酸盐 SHP099 HCl | 2200214-93-1 | 5mg | 794.74元 |
| 2025/09/19 | S8278 | SHP-099盐酸盐 SHP099 HCl | 2200214-93-1 | 25mg | 2432.76元 |