地非法林
| 中文名称 | 地非法林 |
|---|---|
| 中文同义词 | H-D-PHE-D-PHE-D-LEU-D-LYS-[Γ-(4-N-PIPERIDINYL)AMINO CARBOXYLIC ACID;激动剂多肽DIFELIKEFALIN (CR845);地克法林;地克法林 三醋酸盐;醋酸地非法林;4-氨基-1-((R)-6-氨基-2-((R)-2-((R)-2-((R)-2-氨基-3-苯基丙酰氨基)-3-苯基丙酰胺基)-4-甲基戊酰氨基)己酰基)哌啶-4-羧酸;地非法林;Difelikefalin 试剂 |
| 英文名称 | Difelikefalin |
| 英文同义词 | Difelikefalin (CR845);Difelikefalin(CR-845, FE-202845);CKD-943;CKD-943; CR 845; FE 202845; KORSUVA; MR13A9;DIFELIKEFALIN;CR845;CR 845;CR845;FE 202845;KORSUVA |
| CAS号 | 1024828-77-0 |
| 分子式 | C36H53N7O6 |
| 分子量 | 679.85 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 药物中间体 |
| Mol文件 | 1024828-77-0.mol |
| 结构式 |  |
地非法林 性质
| 沸点 | 1005.5±65.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.214±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 2.05±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| InChIKey | FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N |
| SMILES | N1(C(=O)[C@@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@@H](CC2=CC=CC=C2)N)CCC(N)(C(O)=O)CC1 |
地非法林是由Cara Therapeutics发现，Vifor Pharma开发的新型药物，于2021年获得USFDA和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗中度至重度瘙痒症（pruritus）。它是一种高度选择性的κ型阿片受体激动剂，以静脉注射的形式给药。
地非法林旨在限制其作用于外周神经系统，从而减少中枢神经系统副作用，如镇静、焦虑和幻觉等。这种外周限制性使得difelikefalin在治疗瘙痒症时具有潜在的优势，尤其是在那些因肾功能衰竭或其他疾病而经历难治性瘙痒的患者中。
地非法林无色谱的盐酸盐合成方法:
首先，将哌啶氨基酸21.1与完全保护的d-赖氨酸类似物21.2在常规的EDCI/HOBt肽偶联条件下偶联，生成了完全保护的二肽21.3，产率达到97%。常规的氢化还原用于去除N-端苄氧羰基保护，得到胺21.4，产率为91%。随后将二肽21.4与保护的d-亮氨酸（21.5）处理，并采用相同的肽偶联方法，接着进行苄基保护基的脱保护，得到三肽21.6，其产率分别为99%和48%。值得注意的是，三肽21.6产率降低可能是由于采用环己烷和乙酸乙酯进行纯化时实施的结晶，而非反应未能完成。纯三肽21.6接着与保护的d-苯丙氨酸处理，并采用相同的肽偶联方法，随后进行苄基保护基的脱保护，得到四肽21.8，每步产率均为99%。将四肽21.8与d-BocPhe在常规的肽偶联条件下处理，得到完全保护的五肽，产率为99%。通过使用6N盐酸在异丙醇中进行全局Boc保护基的脱保护，并向反应混合物中添加甲苯，使五肽甲酯21.10沉淀出来，产率为99%。接下来，将甲酯21.10在标准皂化条件下处理，并用1N盐酸猝灭反应，得到作为盐酸盐的五肽21.11。尽管未公开，可以设想，用乙酸猝灭21.10的皂化反应，以获得其作为市场上销售的醋酸盐的difelikefalin（21号化合物）。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-17609 | Difelikefalin | 1024828-77-0 | 1 mg | 1500元 |
| 2025/12/22 | HY-17609 | CR 845 Difelikefalin | 1024828-77-0 | 5mg | 3200元 |