Odevixibat
| 中文名称 | Odevixibat |
|---|---|
| 中文同义词 | 化合物 T16376;奥德昔巴特;(S)-2-((R)-2-(2-((3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[F][1,2,5]硫二氮杂卓-8-基)氧基)乙酰胺)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺基)丁酸;(S)-2-((R)-2-(2-((3,3-二丁基-7-(甲硫基)-1,1-二氧化-5-苯基-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,2,5]硫杂二氮杂卓-8-基)氧基)乙酰胺基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺基)丁酸;奥德昔巴特 Odevixibat |
| 英文名称 | Odevixibat |
| 英文同义词 | A4250 (A-4250;Odevixibat);Butanoic acid, 2-[[(2R)-2-[[2-[[3,3-dibutyl-2,3,4,5-tetrahydro-7-(methylthio)-1,1-dioxido-5-phenyl-1,2,5-benzothiadiazepin-8-yl]oxy]acetyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-, (2S)-;AZD 8294;Odevixibat(A4250);Unii-2W150K0uuc;AR-H 064974;AR-H064974 |
| CAS号 | 501692-44-0 |
| 分子式 | C37H48N4O8S2 |
| 分子量 | 740.93 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 医药原料;贝尔卡主打 |
| Mol文件 | 501692-44-0.mol |
| 结构式 |  |
Odevixibat 性质
| 密度 | 1.34±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| 溶解度 | DMSO：166.67 mg/mL（224.95 mM；需要超声波） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 3.32±0.10(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米白色 |
| InChIKey | XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N |
| SMILES | C(O)(=O)[C@@H](NC([C@H](NC(COC1C=C2S(=O)(=O)NC(CCCC)(CCCC)CN(C3=CC=CC=C3)C2=CC=1SC)=O)C1=CC=C(O)C=C1)=O)CC |
Odevixibat（商品名：Bylvay）是由Albireo Pharma开发的一种回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，于2021年获得USFDA的批准，用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者中的瘙痒症。PFIC是一种罕见的遗传性肝胆疾病，其特征是胆汁在肝脏中的形成和/或流动受损，导致胆汁成分在肝脏内积聚，进而引起肝炎、肝纤维化和肝损伤。Odevixibat通过减少末端回肠中胆汁酸的吸收以及增加结肠清除率，从而降低血浆/血清中胆汁酸的水平。
瘙痒症：特别适用于治疗PFIC患者的瘙痒症。
Alagille综合征
胆道闭锁和原发性胆汁性胆管炎
Odevixibat是以3-巯基醚苯甲醚为起始原料，通过两步反应合成的。具体反应路线如下：
第一步：合成中间体胺片段12.4
首先将2-氨基己酸12.1酯化，随后与苯甲醛反应生成亚胺12.2，推测这一步骤是为了保护游离的氮原子。接下来通过使用正丁基碘化物进行烷基化，然后通过酸性条件去除苄胺基得到氨基酯12.3。与苯胺的转酰胺化反应及随后的硼氢化还原反应生成了胺片段12.4。
第二步：在甲醇中使用溴对3-巯基醚苯甲醚12.5进行双溴化反应生成了二溴二硫化物12.6，随后将其在一锅法中氧化转化为磺酰氯12.7，收率良好。一个SN2反应中，叔胺12.4与芳基磺酰氯12.7反应生成了12.8。此化合物经铜粉和K2CO3在DMF中处理后扣环形成12.9。在对甲氧基苄基溴化物的保护下，磺酰胺氮先进行了脱甲基反应，然后通过SNAr反应引入硫醚基，最终得到酚12.10。随后构建了肽类侧链，首先是使用溴乙酸叔丁酯进行O-烷基化，接着在酸性条件下去除保护基得到12.11。接下来进行了两步连续的酰胺化反应，使用活化剂TBTU。胺12.12与12.11耦合，随后用三氟乙酸（TFA）去除叔丁基。第二个酰胺化反应与胺12.14进行，并伴随着叔丁基的原位去除，最终以66％的收率得到了odevixibat（12）。
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-109120 | Odevixibat | 501692-44-0 | 1 mg | 681元 |
| 2025/12/22 | HY-109120 | Odevixibat) Odevixibat | 501692-44-0 | 5mg | 1500元 |