4-溴-2-甲基苯甲醛

4-溴-2-甲基苯甲醛因丰富的化学转化性质，可用作有机合成中间体，例如其可用于黄体酮受体调节剂的制备。

17100-58-2

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4-溴-2-甲基苯甲醛的合成步骤：在氩气保护下，将草酰氯（249 mL，497 mmol）溶于二氯甲烷（150 mL）中，冷却至-78℃。通过通气针缓慢滴加二甲亚砜（DMSO，42.4 mL，597 mmol）的二氯甲烷溶液（75 mL），注意控制滴加速度以避免剧烈放气。滴加完毕后，移除通气针，继续在-78℃下搅拌反应混合物30分钟。随后，加入(4-溴-2-甲基苯基)甲醇（28A，20.0 g，99.0 mmol）的二氯甲烷溶液（203 mL），并在-78℃下搅拌30分钟。接着，缓慢滴加三乙胺（TEA，166 mL，1190 mmol），并将反应混合物逐渐升温至室温，继续搅拌12小时。反应完成后，用二氯甲烷（30 mL）和水（20 mL）稀释反应混合物，分离有机层。水层用二氯甲烷（3×50 mL）萃取，合并有机相，依次用水和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物，得到目标化合物4-溴-2-甲基苯甲醛（28B，15.4 g，78 mmol，产率78%），为黄色油状物。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 10.22（s，1H），7.66（d，J = 8.28 Hz，1H），7.51（dd，J = 8.28, 1.76 Hz，1H），7.45（s，1H），2.65（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2014/78608, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00281

[2] Patent: WO2015/171757, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 55

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 27, # 11, p. 1516 - 1531

[4] Patent: WO2008/91681, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 225

[5] Patent: US2010/16298, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 191