(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮

(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮属于酮类有机物，是一种医药中间体，可用于制备具有如下通式的C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂。本品是恩帕利嗪的中间体，恩帕利嗪是一种有效和选择性的SGLT-2抑制剂，可改善糖尿病大鼠的血糖控制综合征。

(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮属于酮类有机物，可用于制备具有如下通式的C-芳基葡萄糖苷SGLT2抑制剂。SGLT2为近端小管S1节段的上皮细胞中的主要的Na+/葡萄糖协同转运蛋白，负责肾脏中90％的葡萄糖重吸收。SGLT2抑制剂可抑制肾葡萄糖的重吸收，通过尿糖排泄使糖尿病患者达到具有正常血浆葡萄糖的水平，由此增加胰岛素的敏感性，并延迟糖尿病并发症的发展。

915095-86-2

86087-23-2

915095-87-3

实施例2：酮VII的合成。向含有(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮（208 kg）、四氢呋喃（407 kg）和(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃（56 kg）的溶液中，缓慢加入20%叔丁醇钾的四氢呋喃溶液（388 kg），控制温度在16至25°C，历时3小时。加毕，将反应混合物在20°C下继续搅拌60分钟，并通过HPLC监测反应转化率。随后，在21°C下于20分钟内加入水（355 kg）进行水淬。继续搅拌30分钟（温度：20°C）。停止搅拌，静置60分钟（温度：20°C）以分层。分离有机相，减压蒸馏除去溶剂，温度控制在19至45°C。向残余物中加入2-丙醇（703 kg），再次减压蒸馏除去溶剂，温度控制在41至50°C。重复加入2-丙醇（162 kg）并减压蒸馏，温度控制在40至47°C。随后，将混合物在1小时55分钟内冷却至0°C。通过离心收集产物，依次用2-丙醇（158 kg）和叔丁基甲基醚（88 kg）洗涤，最后在19至43°C下减压干燥。得到227 kg（产率91.8%）目标产物(2-氯-5-碘苯基)[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲酮，为无色固体。产物结构经红外光谱确认。

参考文献：

[1] Patent: WO2011/39107, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20

[2] Patent: US2011/237789, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11

[3] Patent: US2011/237526, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7

[4] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 16, p. 4090 - 4093

[5] Patent: CN105399735, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0042