EPZ-6438
| 中文名称 | EPZ-6438 |
|---|---|
| 中文同义词 | N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4'-(吗啉-4-基甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺;N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-5-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-甲基-4'-(4-吗啉基甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺;含人PRC2的野生型EZH2抑制剂;他泽司他;EPZ64338/N-[(4,6-DIMETHYL-2-OXO-1H-PYRIDIN-3-YL)METHYL]-3-[ETHYL(OXAN-4-YL)AMINO]-2-METHYL-5-[4-(MORPHOLIN-4-YLMETHYL)PHENYL]BENZAMIDE;化合物EPZ6438;4-甲基-4'-[(4-吗啉基)甲基]-5-[乙基(四氢吡喃-4-基)氨基]-N-[(2-氧代-4,6-二甲基-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基]联苯-3-甲酰胺;N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-5-[乙基( |
| 英文名称 | Tazemetostat |
| 英文同义词 | EPZ-6438;E-7438;EPZ-7438;N-[(1,2-Dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-5-[ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-4-methyl-4'-(4-morpholinylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide;[1,1'-Biphenyl]-3-carboxamide, N-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-5-[ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-4-methyl-4'-(4-morpholinylmethyl)-;N-[(1,2-Dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-5-[ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino]-4-methyl-4'-(4-morpholinylmethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide EPZ6438;Henagliflozin Proline;Tazemetostat EPZ-6438 |
| CAS号 | 1403254-99-8 |
| 分子式 | C34H44N4O4 |
| 分子量 | 572.74 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 活性分子;医药原料药;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors;原料药;有机中间体;医用原料;医药原料;标准品;化工原料 |
| Mol文件 | 1403254-99-8.mol |
| 结构式 |  |
EPZ-6438 性质
| 熔点 | >162°C (dec.) |
|---|---|
| 沸点 | 750.8±60.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.163±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。 |
| 酸度系数(pKa) | 11.92±0.10(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 米白色 |
| 稳定性 | 可在-20°下的DMSO中的溶液储存长达1个月。 |
| InChIKey | NSQSAUGJQHDYNO-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(C2=CC=C(CN3CCOCC3)C=C2)=CC(N(CC)C2CCOCC2)=C(C)C(C(NCC2=C(C)C=C(C)NC2=O)=O)=C1 |
| Target | Value |
|
EZH2
(Cell-free assay) | 2.5 nM(Ki) |
EPZ-6438浓度依赖性降低野生型或SMARCB1突变细胞中总体H3K27Me3水平，并引起去除SMARCB1的MRT细胞系中强的抗增殖作用， IC50范围为32 nM 到 1000 nM。EPZ-6438引起神经元分化的基因表达和细胞周期抑制，同时抑制Hedgehog通路基因，MYC 和 EZH2。在几种EZH2突变体淋巴瘤细胞中，EPZ-6438的抗增殖作用被氢化泼尼松或地塞米松增强。
皮下注射 G401异种移植物的SCID小鼠体内，EPZ-6438引起肿瘤郁积，并且在给药期间，产生显著的肿瘤生长延迟，而对体重影响较小。
1403257-80-6
364794-79-6
1403254-99-8
步骤7：N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4'-(吗啉代甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺的合成。向搅拌的5-溴-N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-3-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-2-甲基苯甲酰胺（14g，29.5mmol）的二恶烷/水（70mL/14mL）混合溶液中加入4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苄基)吗啉（13.4g，44.2mmol），随后加入Na2CO3（11.2g，106.1mmol）。将反应体系用氩气置换15分钟，然后加入Pd(PPh3)4（3.40g，2.94mmol），再次用氩气置换10分钟。将反应混合物加热至100℃反应。反应完成后（通过TLC监测），将反应混合物用水稀释，并用10% MeOH/DCM混合溶剂萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱（100-200目）纯化，以甲醇:DCM为洗脱剂，得到目标化合物（Cas:1403254-99-8）为固体（12g，71%）。分析数据：LCMS：573.35（M+1）+; HPLC纯度：99.5%（254nm）（保留时间：3.999分钟；方法：色谱柱：YMC ODS-A 150mm×4.6mm×5μm；流动相：A：0.05% TFA水溶液/B：0.05% TFA乙腈溶液；进样体积：10μL；柱温：30℃；流速：1.4mL/min；梯度：5分钟内B相从5%升至95%，保持8分钟，1.5分钟内降至5%，9.51-12分钟内保持5%）；1H NMR（DMSO-d6,400MHz）δ11.46（s,1H），8.19（t,1H），7.57（d,2H,J=7.2Hz），7.36-7.39（m,3H），7.21（s,1H），5.85（s,1H），4.28（d,2H,J=2.8Hz），3.82（d,2H,J=9.6Hz），3.57（bs,4H），3.48（s,2H），3.24（t,2H,J=10.8Hz），3.07-3.09（m,2H），3.01（m,1H），2.36（m,4H），2.24（s,3H），2.20（s,3H），2.10（s,3H），1.64-1.67（m,2H），1.51-1.53（m,2H），0.83（t,3H,J=6.4Hz）。
参考文献：
[1] Patent: US2012/264734, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 128
[2] Patent: WO2013/155464, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0336; 0337
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1556 - 1564
[4] Patent: CN105440023, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0090; 0091; 0092
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/12/22 | HY-13803 | EPZ-6438 Tazemetostat | 1403254-99-8 | 1 mg | 220元 |
| 2025/12/22 | HY-13803 | EPZ-6438 Tazemetostat | 1403254-99-8 | 5mg | 450元 |