地法替尼
| 中文名称 | 地法替尼 |
|---|---|
| 中文同义词 | 地法替尼;FAK磷酸化抑制剂(DEFACTINIB);DEFACTINIB游离态;化合物DEFACTINIB;N-甲基-4-[[4-[[[3-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-2-吡嗪基]甲基]氨基]-5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰胺;N-甲基-4-((4-(((3-(N-甲基磺酰胺基)吡嗪-2-基)甲基)氨基)-5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺;化合物DEFACTINIB,10 MM DMSO 溶液;PF-04554878;VS-6063;PF-941222;PF-4554878 |
| 英文名称 | Defactinib |
| 英文同义词 | Defactinib;VS 6063;VS6063;VS-6063;Defactinib(PF-04554878);N-methyl-4-(4-((3-(N-methylmethan-3-ylsulfonamido)pyrazin-2-yl)methylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-ylamino)benzamide;N-Methyl-4-[[4-[[[3-[methyl(methylsulfonyl)amino]-2-pyrazinyl]methyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino]benzamide;N-METHYL-4-(4-((3-(N-METHYLMETHYL SULFON |
| CAS号 | 1073154-85-4 |
| 分子式 | C20H21F3N8O3S |
| 分子量 | 510.49 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors;API |
| Mol文件 | 1073154-85-4.mol |
| 结构式 |  |
地法替尼 性质
| 密度 | 1.495±0.06 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | -20°C (des.) |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（高达至少25mg/ml） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 15.16±0.46(Predicted) |
| 颜色 | 白色 |
| 稳定性 | 供货时可稳定保存 1 年。 DMSO 溶液可在 -20°C 下保存长达 3 个月。 |
| InChIKey | FWLMVFUGMHIOAA-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NC)(=O)C1=CC=C(NC2=NC=C(C(F)(F)F)C(NCC3=NC=CN=C3N(C)S(C)(=O)=O)=N2)C=C1 |
地法替尼(Defactinib)是第一款进入III期阶段的选择性FAK抑制剂，由辉瑞开发，2012年转让给Verastem，目前正在开发用于浆液性卵巢癌（LGSOC）。2021年5月，FDA授予VS-6766（RAF/MEK抑制剂）与defactinib联合疗法突破性药物资格（BTD），用于治疗所有复发性低级别LGSOC患者，无论其在一个或多个既往治疗方案（包括铂类化疗）后的KRAS状态如何。在1/2期FRAME试验中，结果显示：联用的ORR为52%（21例缓解可评估患者中有11例缓解），KRAS突变患者中ORR为70%（10缓解可评估患者中有7例缓解），KRAS野生型患者中ORR为44%（9例缓解可评估患者中有4例），KRAS状态未确定的患者中ORR为0%（2例缓解可评估患者中有0例）。Defactinib (VS-6063, PF-04554878)是一种选择性，且口服有效的FAK抑制剂。Phase 2。In taxane-sensitive (SKOV3ip1) and taxane-resistant (SKOV3-TR) cell lines, VS-6063 significantly inhibits pFAK (Tyr397) expression. The combination of VS-6063 and paclitaxel synergistically decreases proliferation and increases apoptosis in SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 and HeyA8-MDR cells. The combination of VS-6063 and Y15 synergistically decreases viability, clonogenicity, and cell attachment in thyroid cancer cell lines.In both PTX-sensitive and PTX-resistant models, VS-6063 (50 mg/kg p.o.) enhances tumor growth inhibition by paclitaxel.Defactinib (VS-6063, PF-04554878)是一种选择性，且口服有效的FAK抑制剂。Phase 2。
| Target | Value |
| FAK |
在紫杉醇敏感的(SKOV3ip1)和紫杉醇耐药的(SKOV3-TR)细胞系中，VS-6063显著抑制pFAK (Tyr397)表达。VS-6063和紫杉醇结合协同减少增殖，增加SKOV3ip1，SKOV3-TR，HeyA8 和HeyA8-MDR细胞的凋亡。 VS-6063 和Y15结合协同降低甲状腺癌细胞系的生存能力，集落形成，和细胞黏附。
在PTX敏感和PTX耐药模型中，VS-6063 (50 mg/kg p.o.)与紫杉醇合用增强生长抑制作用。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/05/22 | HY-12289 | 地法替尼 Defactinib | 1073154-85-4 | 5mg | 800元 |
| 2025/05/22 | S7654 | 地法替尼 Defactinib (VS-6063) | 1073154-85-4 | 5mg | 874.26元 |