GSK-2256098
| 中文名称 | GSK-2256098 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2-[[5-氯-2-[[3-甲基-1-异丙基吡唑-5-基]氨基]-4-吡啶基]氨基]-N-甲氧基苯甲酰胺;GSK2256098游离态;化合物GSK-2256098;3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2;2-((5-氯-2-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)吡啶-4-基)氨基)-N-甲氧基苯甲酰胺;化合物GSK-2256098,10 MM DMSO 溶液;FAK激酶抑制剂(GSK2256098);GSK-2256098 (GTPL-7939;GSK2256098;GTPL7939) |
| 英文名称 | GSK-2256098 |
| 英文同义词 | GSK-2256098;2-(5-chloro-2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyridin-4-ylamino)-N-methoxybenzamide;GTPL7939;Benzamide, 2-[[5-chloro-2-[[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino]-4-pyridinyl]amino]-N-methoxy-;2-[(5-chloro-2-{[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino}-4-pyridinyl)amino]-N(methyloxy)benzamide;CS-2424;FAK inhibitor GS2256098;GSK-2256098;GSK 2256098 |
| CAS号 | 1224887-10-8 |
| 分子式 | C20H23ClN6O2 |
| 分子量 | 414.89 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;生物活性分子-API;医药原料;Inhibitors;APIs |
| Mol文件 | 1224887-10-8.mol |
| 结构式 |  |
GSK-2256098 性质
| 密度 | 1.32±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO:47.33(最大浓度 mg/mL);114.08(最大浓度 mM) DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);72.31(最大浓度 mM) 乙醇:56.0(最大浓度 mg/mL);134.98(最大浓度 mM) 乙醇:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(最大浓度 mg/mL);0.48(最大浓度 mM) |
| 酸度系数(pKa) | 5.24±0.10(Predicted) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 颜色 | 白色至卡其色 |
| InChI | InChI=1S/C20H23ClN6O2/c1-12(2)27-19(9-13(3)25-27)24-18-10-17(15(21)11-22-18)23-16-8-6-5-7-14(16)20(28)26-29-4/h5-12H,1-4H3,(H,26,28)(H2,22,23,24) |
| InChIKey | BVAHPPKGOOJSPU-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NOC)(=O)C1=CC=CC=C1NC1C(Cl)=CN=C(NC2N(C(C)C)N=C(C)C=2)C=1 |
| Target | Value |
| FAK | 0.4 nM(Ki) |
GSK2256098通过结合FAK的磷酸化位点tyrosine (Y) 397，抑制FAK活性。癌细胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)与GSK2256098孵育30分钟后，GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化，IC50分别为15, 8.5和12 nM。除此之外，GSK2256098在胞内对FAK的抑制作用最早出现于处理后30分钟，在移植瘤小鼠中可持续12小时。GSK2256098对FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信号是有助于细胞生存的，所以GSK2256098在某些特定的PDAC细胞中，可减弱一些异常的生存信号通路，具有药用价值。GSK2256098可通过caspase-9/PARP相关的通路促进L3.6P1的凋亡，以FAK特异方式减弱PDAC细胞的异常生长和异常的迁移能力。GSK2256098还能抑制一些GBM细胞系的生长、迁移、侵袭并诱导其凋亡。
在小鼠和大鼠中的药代动力学检测表明，GSK2256098进入到中枢神经系统中的渗透性差，不能有效通过血脑屏障。然后，它能够在恶性胶质瘤患者的肿瘤中达到一定的浓度，加快与临床前试验相关的活性作用。GSK2256098具有尚可接受的安全性，在最大耐受浓度或低于此浓度的情况下，有效作用于靶点，在间皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有临床活性。在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中，GSK2256098的处理组比接种了Hec1A细胞的小鼠组肿瘤重量减少、肿瘤转移减少。处理组肿瘤中微血管（CD31）的密度较低、细胞增殖少（Ki67）、凋亡率升高（TUNEL）。GSK2256098可能对具有PTEN突变的子宫癌患者具有疗效，PTEN是潜在的预测生物标记。![Benzamide, 2-[(2,5-dichloro-4-pyridinyl)amino]-N-methoxy-](/CAS/20210305/GIF/1201935-41-2.gif)
1201935-41-2
1124-16-9
1224887-10-8
实施例4: 1a 2-((5-氯-2-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)吡啶-4-基)氨基)-N-甲氧基苯甲酰胺的合成 向微波反应管中依次加入2-[(2,5-二氯-4-吡啶基)氨基]-N-甲氧基苯甲酰胺(70 mg, 0.224 mmol)、1-异丙基-3-甲基-5-氨基吡唑(70 mg, 0.503 mmol)和碳酸铯(230 mg, 0.706 mmol)。将反应混合物用氮气脱气10分钟。随后加入BINAP(50 mg, 0.080 mmol)和乙酸钯(II)(10 mg, 0.045 mmol)。将反应混合物置于微波反应器中，在160℃下加热40分钟。反应完成后，粗产物通过反相高效液相色谱(Gilson)纯化，使用含0.1%甲酸的乙腈/水作为洗脱剂，得到目标化合物2-((5-氯-2-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)吡啶-4-基)氨基)-N-甲氧基苯甲酰胺(15 mg, 产率15%)。质谱(MS): M(C20H23ClN6O2)=414.89, (M+H)+=415,416; 1H NMR(400 MHz, 氯仿-d) δ ppm 9.42(br.s, 1H), 8.71(br.s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.54(br.s., 1H), 7.06(t, J=7.5 Hz, 1H), 6.48(s, 1H), 6.32(br.s., 1H), 5.86(s, 1H), 4.47(dt, J=13.4,6.7 Hz, 1H), 3.92(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.41-1.43(d, J=6.6Hz, 6H)。
参考文献：
[1] Patent: US2010/113475, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24
[2] Patent: WO2013/3575, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 53
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S8523 | GSK-2256098 GSK2256098 | 1224887-10-8 | 5mg | 958.93元 |
| 2026/03/03 | S8523 | GSK-2256098 GSK2256098 | 1224887-10-8 | 10mM(1mL in DMSO) | 1449.63元 |