硫酸博莱霉素

硫酸博莱霉素是由轮枝链霉菌产生的碱性糖肽类物质的多组份复合抗生素，具有抗肿瘤作用。其主要治疗睾丸癌及各种恶性淋巴瘤（包括网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤、霍奇金氏淋巴瘤），同时对头颈部、子宫颈和皮肤的鳞状细胞癌亦有效。除此之外，博来霉素还被用于肺癌、食管癌、神经胶质瘤、甲状腺癌及银屑病。

硫酸博莱霉素会伤害肺部造成肺纤维化或严重的间质性肺病（即肺毒性）。

硫酸博莱霉素是一种糖肽类抗生素，也是一种鳞状细胞癌(SCC)抗癌剂，在UT-SCC-19A细胞中IC50为4 nM。

UT-SCC-12A和 UT-SCC-12B均对Bleomycin sulfate耐药，IC50分别为14.2 nM 和13 nM。肺泡巨噬细胞与0.01 μg/mL到1μg /mL Bleomycin sulfate培养18小时显著比巨噬细胞单独培养分泌更多的成纤维细胞生长因子。Bleomycin sulfate刺激的巨噬细胞持续产生大量成纤维细胞生长因子，即使在移去Bleomycin sulfate，用新鲜培养基(不含Bleomycin sulfate)取代之后，该作用依然存在。Bleomycin sulfate刺激肺泡巨噬细胞导致的纤维素生长因子分泌被环己酰亚胺，和5-脂氧合酶抑制剂NDGA(去甲二氢愈创木酸)和BW755c抑制，表明其不仅需要蛋白质合成，也需要花生四烯酸代谢的5-脂氧合酶途径活性完全表达。 Bleomycin sulfate (400 µg/mL)培养24小时，降低NTera-2细胞的活性，增加caspase-3，-8和-9的活性，增加Bax和细胞质细胞色素C水平，并降低Bcl-2水平。对于不稳定性畸变，Bleomycin sulfate对ADIPO-P2细胞的致染色体断裂作用在处理后至少持续10天。此外，暴露于Bleomycin sulfate的细胞处理10天后，端粒融合体的外观表明Bleomycin sulfate能够诱导延迟的端粒失稳。

Bleomycin sulfate处理后第7天，NOX-/- 的BALf中CD45+细胞是WT的1.7倍多，其中57%为Mf，第21天，在WT中减少到67%，在NOX-/-中减少到83%。博来霉素含有若干性质近似的组分，为弱碱性物质。易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚。含铜离子时呈蓝绿色，去铜离子后为白色粉末。

硫酸博莱霉素为广谱抗肿瘤药，对鳞癌，包括头颈部、皮肤、食道、肺、宫颈、阴茎和甲状腺等癌肿以及恶性淋巴瘤等有效。对脑瘤、恶性黑色素瘤和纤维肉瘤等也具有一定疗效。

作为选择剂推荐浓度10-100微克/毫升。 博来霉素用作转化细胞的选择剂，特别是对于植物细胞的转化。推荐使用浓度10-100克/毫升。它也可以用来诱发肺纤维化上皮细胞凋亡

硫酸博莱霉素是从轮枝链霉菌（Str.Verticillus)提取的，我国从放线菌的72号分离出同样的抗生素。生产过程为三级发酵，培养基为淀粉，葡萄糖、黄豆饼粉、酵母粉、玉米浆，氯化钠，硫酸锌，硫酸铜，磷酸二氢钾，发酵过程中每8小时补一次葡萄糖母液，控制发酵液残糖在1%左右，待pH回升开始每8h补玉米浆，每次补入量为0.5%，博来霉素发酵中间不产生泡沫，因此不需加消沫油。提炼过程利用博来霉素在水溶液中能解离成阳离子的特性，用弱酸性丙烯酸系阳离子交换树脂进行分离，提限，在甲醇溶液中以苯肼硫羰偶氮苯为螯合剂，或以硫化氢去除铜离子，反复用丙酮沉淀，精制后过滤，真空干燥得成品。

有毒物质高毒腹腔-大鼠 LD50: 240 毫克/公斤; 腹腔-小鼠LD50: 210 毫克/公斤热分解排出有毒硫氧化物烟雾库房通风低温干燥水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂