嘧啶-5-甲醛

嘧啶-5-甲醛是一种常用的有机合成基础原料和药物分子合成中间体，它在有机合成中具有广泛的应用。该物质常被用于合成其他嘧啶类衍生物，嘧啶是一种重要的芳香化合物，广泛存在于生物体中，尤其是在核酸（如DNA和RNA）的结构中。嘧啶及其衍生物在生物学中扮演着关键的角色，是构建遗传信息和调节生物过程的重要组成部分。嘧啶-5-甲醛作为嘧啶的衍生物可用于合成更复杂的嘧啶类化合物。它可以通过多种反应进行进一步官能团转化，例如亲核加成、氨基化、羟基化、取代反应等。这些反应可以引入不同官能团，扩展化合物的化学多样性和活性。

实施例87A 嘧啶-5-甲醛的合成按照Rho和Abuh（Syn. Commun. 1994, 24, 253-256）的改进方法进行。在氮气保护下，将5-溴嘧啶（1 g，6.3 mmol）溶于60 mL无水THF中，冷却至-78℃。向此溶液中缓慢加入正丁基锂（2.5 M in hexane，2.6 mL，6.5 mmol），反应液变为黄色，继续在-78℃下搅拌20分钟。随后，在5分钟内滴加甲酸乙酯（0.55 mL，6.7 mmol）。反应20分钟后，用1.5 M THF/HCl溶液（4.5 mL，6.7 mmol）淬灭反应。移除冷浴，将反应混合物在室温下搅拌1小时。反应完成后，在减压下蒸除THF，加入10 mL水。用氯仿（2×10 mL）萃取水相，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，浓缩。粗产物通过快速柱色谱法（5%甲醇/氯仿）纯化，得到0.35 g（产率51%）目标产物嘧啶-5-甲醛。

参考文献：

[1] Journal of medicinal chemistry, 2004, vol. 47, # 20, p. 4829 - 4837

[2] Patent: US2005/70712, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 42

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[4] Patent: US9212138, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 42

[5] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 3, p. 257 - 270