2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮
| 中文名称 | 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮;化合物KU55933;2-吗啉-4-基-6-(硫代NTHREN-1-基)-4H-吡喃-4-酮;KU-55933,COMPETITIVE ATM KINASE抑制剂;化合物KU55933,10 MM DMSO 溶液;KU-55933(ATM激酶抑制剂);KU-55933 |CAS 587871-26-9;KU-55933 (KU 55933;KU55933) |
| 英文名称 | KU-55933 |
| 英文同义词 | 2-MORPHOLIN-4-YL-6-THIANTHREN-1-YL-PYRAN-4-ONE;2-(4-Morpholinyl)-6-(1-thianthrenyl)-4H-pyran-4-one;KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor);KU-55933, >99%;KV-55933;2-morpholino-6-(thianthren-1-yl)-4H-pyran-4-one;2-Morpholin-4-yl-6-thianthren-1-ylpyran-4-one KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor);KU 55933, >=98% |
| CAS号 | 587871-26-9 |
| 分子式 | C21H17NO3S2 |
| 分子量 | 395.49 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 高纯试剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;DNA损伤;标准品;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitors |
| Mol文件 | 587871-26-9.mol |
| 结构式 |  |
2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮 性质
| 沸点 | 628.0±55.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.419±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 可溶于DMSO（高达40mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml） |
| 形态 | 粉末 |
| 酸度系数(pKa) | 0.33±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 白色至米色 |
| 稳定性 | 可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存长达1个月。 |
| InChI | InChI=1S/C21H17NO3S2/c23-14-12-16(25-20(13-14)22-8-10-24-11-9-22)15-4-3-7-19-21(15)27-18-6-2-1-5-17(18)26-19/h1-7,12-13H,8-11H2 |
| InChIKey | XRKYMMUGXMWDAO-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(N2CCOCC2)OC(C2=C3C(SC4=C(S3)C=CC=C4)=CC=C2)=CC(=O)C=1 |
| Target | Value |
|
ATM
(Cell-free assay) | 12.9 nM |
KU-55933是有效的特定ATM抑制剂，IC50为13 nM，K i 值为2.2 nM。KU-55933也抑制DNA-PK和PI3K，IC50分别为2.5和16.6 μM。KU-55933也抑制mTOR活性，IC50为9.3 μM。KU-55933有效作用于ATM依赖的磷酸化作用。KU-55933抑制ATM依赖的磷酸化作用，存在剂量依赖性，IC50为300 nM。小于30 μM时，KU-58050不能抑制p53的ATM-依赖性磷酸化作用（位点为第15位丝氨酸）。在UV-诱导的H2AX（位点为第139位丝氨酸）, NBS1（位点为第343为丝氨酸）, CHK1（位点为第345位丝氨酸）,及SMC1（位点为第966位丝氨酸）中，加入KU-55933没有明显作用效果。紫外处理时，KU-55933切除由电离辐射诱导的ATM磷酸化底物。KU-55933使HeLa细胞对电离辐射敏感。在癌细胞中，KU-55933抑制生长因子诱导的Akt的磷酸化作用。KU-55933抑制癌细胞增殖。KU-55933抑制ATM，通过阻断下游TAp63α的激活，提高存活力。
KU-55933抑制ATM依赖的STAT3激活，通过上调DR5表达增强TRAIL调节的凋亡,抑制STAT3 和NF-κB都和下调cFLIP有关，伴随着凋亡水平上升。ATM抑制剂KU-55933 影响TRAIL调节的凋亡的效果比JAK2抑制剂AG490或STAT3β过量表达都高。
108847-76-3
119671-47-5
587871-26-9
实施例1 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮（4）的合成：将2-氯-6-吗啉-4-基吡喃-4-酮（3）（863 mg，4 mmol）、噻吩-1-硼酸（1.145 g，4.4 mmol）和研磨的碳酸钾（1.105 g，8 mmol）悬浮于二恶烷（10 mL）中，并进行脱气处理（超声5分钟，随后用N2饱和）。随后加入四（三苯基膦）钯（231 mg，0.2 mmol），在N2保护下，将反应混合物于90℃剧烈搅拌24小时。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，残余物悬浮于水（50 mL）中，并用乙酸乙酯（3×100 mL）萃取。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩后，残余物通过柱色谱法（硅胶；洗脱剂：乙酸乙酯/乙醇=9:1）纯化，得到2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮，为白色固体（70 mg，产率4%）。1H NMR（300 MHz, DMSO-d6）δ: 3.44（4H, t, J=5 Hz）, 3.76（4H, t, J=5 Hz）, 5.57（1H, d, J=2 Hz）, 6.30（1H, d, J=2 Hz）, 7.43（2H, m）, 7.53（1H, t, J=8 Hz）, 7.66（3H, m）, 8.49（1H, dd, J=1, 8 Hz）。质谱（LC-MS, ESI）: m/z 396 [M+H]+。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 8, p. 1958 - 1972
[2] Patent: US2004/2492, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 20
安全信息
| WGK Germany | 3 |
|---|---|
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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| 2025/09/19 | S1092 | 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮 KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor) | 587871-26-9 | 5mg | 571.66元 |
| 2025/09/19 | S1092 | 2-吗啉-4-基-6-噻蒽-1-基吡喃-4-酮 KU-55933 (ATM Kinase Inhibitor) | 587871-26-9 | 10mM(1mL in DMSO) | 917.23元 |