3,4-双(二氟甲氧基)苯甲醛

1895-39-2

139-85-5

127842-54-0

以二氟氯乙酸钠和3,4-二羟基苯甲醛为原料合成3,4-双(二氟甲氧基)苯甲醛的一般步骤：将二氟氯乙酸钠（88 g，58 mmol）加入到含有3,4-二羟基苯甲醛（20 g，14 mmol）、碳酸钾（80 g，58 mmol）和水（10 mL，58 mmol）的DMF（200 mL）悬浮液中。将悬浮液加热至80℃，保持16小时，然后冷却至室温。反应混合物用水稀释，水相用EtOAc萃取。合并的有机相依次用水和盐水洗涤，干燥后浓缩。残余物通过柱色谱法进行部分纯化，使用5-10% EtOAc/石油醚作为洗脱剂，得到3,4-双(二氟甲氧基)苯甲醛（22.5 g，65%），为无色油状物。其核磁共振氢谱（400 MHz，CDCl3）数据为：δH 6.60（t，J = 72 Hz，1H，OCHF2），6.64（t，J = 72 Hz，1H，OCHF2），7.42（d，J = 8.0 Hz，1H，H5），7.76-7.78（m，2H，H2，H6），9.96（s，1H，CHO）；核磁共振碳谱（125 MHz，CDCl3）数据为：δC 115.2（t，J = 259 Hz），115.4（t，J = 259 Hz），121.5，122.2，128.5，134.2，142.4，147.0，189.7；红外光谱（cm-1）数据为：794，1038，1381，1509，1698。3,4-双(二氟甲氧基)苯甲醛与约10-20%未鉴定的无色油共洗脱，其核磁共振氢谱（400 MHz，CDCl3）数据为：δH 7.13（s，1H），7.19（d，J = 8.0 Hz，1H），7.30（s，1H），7.59（d，J = 1.5 Hz，1H），7.61（dd，J = 1.5 Hz，8.0 Hz，1H），9.91（s，1H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/76246, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 220

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 24, p. 6868 - 6873

[3] Patent: WO2009/20642, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 69

[4] Patent: US2010/35931, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17