丹曲洛林

丹曲洛林是临床上唯一可用于特异治疗恶性高热的药物。1967 年，由 Snyder 和他的同事首次合成。​丹曲洛林有着广泛的应用。它能够改善锥体损害造成的痉挛症状，可用于不同原因造成的痉挛性偏瘫和截肢，如多发性硬化、脑血管病、脊髓损伤和脊髓炎后遗症等。还可用于儿童脑性瘫痪、横纹肌溶解症和肌红蛋白尿，以及一氧化碳造成的高热、肌强直和血清中肌酸磷酸激酶增高等情况。此外，它能用于麻醉药的不良反应、恶性高热、中暑高热，也可用于治疗抗精神病药物造成的精神抑制药的恶性综合征中的肌强直、高热、血清肌酸磷酸激酶增高等。还可用于肌磷酸化酶缺乏症和 Duchanne 型肌营养不良症在过度活动造成的肌瘤。丹曲洛林（1-[[[5-[4-硝基苯]-2-呋喃基]-亚甲基]氨基]-2,4-咪唑啉二酮钠盐水合物）是乙内酰脲的衍生物, 苯环在呋喃环平面外旋转了近30O，除了苯环外,其分子构象为平面结构。丹曲洛林的密度为1.68g/cm3，熔点在238-240ºC，分子式为C14H10N4O6，分子量为330.25200，精确质量为330.06000。 ​至今丹曲洛林作用的分子机制以及确切方式尚不完全清楚，但科学研究表明治疗的可能机制是通过抑制肌质网内钙离子释放，在骨骼肌兴奋-收缩耦联水平上发挥作用，使骨骼肌松弛。丹曲洛林是一种直接作用于骨骼肌的肌松剂，以肌肉收缩减弱并不影响神经肌接头动作电位的形式。对生理及病理情况下,调节细胞内钙平衡的机制的深入了解,无疑有助于发展新的治疗方法。在使用丹曲洛林治疗时，应尽早静脉注射，以免循环衰竭后，因骨骼肌血流灌注不足，导致丹曲洛林不能到达作用部位而充分发挥肌松作用。该药具有乏力、恶心及血栓性静脉炎等副作用。服用期间禁酒，禁止与中枢神经系统抑制药合用。严重肝病、肝功能不全或心肺功能不全者慎用。丹曲洛林单独用于人体时对心肌无明显作用，但与维拉帕米联合用于猪和狗时，会出现心功能明显降低。尽管这种作用在人类还没有出现过，但在处理恶性高热诱导的快速型心律失常时，应避免同时应用这两种药。丹曲洛林抑制兴奋 - 收缩耦联，但不影响神经肌肉传递和电特性。已报道，维库溴铵与丹曲洛林合用后，神经肌接头复原明显延长。这可能是由于胆碱能末梢钙储存部位的钙释放减少从而导致接头处递质释放减少。​阿珠莫林是丹曲洛林的类似物，其水溶性比丹曲洛林高近 30 倍。丹曲洛林钠的对 - 硝基 - 苯基被对 - 溴 - 苯基所取代。阿珠莫林与丹曲洛林在预防和治疗恶性高热危象是等效的。此外，阿珠莫林和丹曲洛林诱发离体猪骨骼肌舒张也是等效的。不过，阿珠莫林抑制在体腓肠肌颤搐的作用比丹曲洛林更强。在治疗剂量下，不会影响心肌的兴奋性和收缩性。理论上阿珠莫林的效果比丹曲洛林更好，在将来可能有益于恶性高热的治疗。