Fmoc-L-苏氨酸

72-19-5

82911-69-1

73731-37-0

在室温下，将9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（FmocONSu，3.37 g，10.0 mmol）在25 mL二恶烷中的溶液于1小时内缓慢加入至L-苏氨酸（1.19 g，10.0 mmol）和碳酸钠（Na2CO3，1.06 g，10.0 mmol）在10 mL二恶烷和25 mL水中的混合溶液中。反应混合物搅拌过夜后变为澄清。减压浓缩去除溶剂，产物通过1M盐酸水溶液沉淀。调节pH至4，过滤，水洗，随后溶解于乙酸乙酯（EtOAc）中。有机相经无水硫酸钠（Na2SO4）干燥后浓缩，得到白色固体产物，无需进一步纯化。在氩气保护下，将Fmoc-苏氨酸（2.67 g，7.80 mmol）溶于32 mL无水甲醇（MeOH）中，加入碳酸铯（Cs2CO3，1.40 g，4.30 mmol）。115分钟后，减压蒸发溶剂，残余固体用二氯甲烷（CH2Cl2）悬浮并蒸发，重复三次以彻底去除甲醇。随后，在氩气保护下，将铯盐悬浮于36 mL无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，与苄基溴（1.02 mL，1.47 g，8.60 mmol）在室温下搅拌过夜。减压蒸发溶剂后，残余物在水和二氯甲烷之间分配。水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩。粗产物通过乙酸乙酯重结晶或硅胶柱色谱（环己烷/乙酸乙酯 4:1）纯化，得到Fmoc-苏氨酸苄基酯（3.07 g，7.10 mmol，产率91%，Rf = 0.17，环己烷/乙酸乙酯 3:1），为白色固体。在氩气保护下，将Fmoc-苏氨酸苄基酯（2.16 g，5.00 mmol）溶于48 mL无水二氯甲烷中，冷却至0℃，依次加入三乙胺（NEt3，770 μL，560 mg，5.50 mmol）和三异丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（1.42 mL，1.61 g，5.25 mmol）。混合物缓慢升温至室温，搅拌1小时。加入30 mL稀碳酸钾（K2CO3）溶液，分离各相，水相用二氯甲烷萃取两次。合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱（环己烷/乙酸乙酯 10:1）纯化，得到Fmoc(OTIPS)苄基酯（2.47 g，4.20 mmol，产率84%，Rf = 0.61，环己烷/乙酸乙酯 3:1），为无色油状物。在氩气保护下，将Fmoc(OTIPS)苄基酯（0.87 g，1.48 mmol）溶于7.4 mL无水二氯甲烷中，冷却至0℃，滴加7.4 mL 40%（v/v）哌啶的二氯甲烷溶液。0℃搅拌15分钟后，混合物于25℃减压浓缩至油状物，立即通过硅胶柱色谱（环己烷/乙酸乙酯 5:1 + 0.5%三乙胺，用1:1 + 0.5%三乙胺洗脱产物）纯化，得到(2S,3R)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羟基丁酸（0.44 g，1.20 mmol，产率81%），为无色油状物。

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2011, # 20-21, p. 3685 - 3689

[2] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 2, p. 697 - 704

[3] ChemBioChem, 2018, vol. 19, # 11, p. 1142 - 1146

[4] Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, # 24, p. 3837 - 3840

[5] Australian Journal of Chemistry, 2011, vol. 64, # 6, p. 723 - 731