2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺
| 中文名称 | 2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺 |
|---|---|
| 中文同义词 | 2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺;化合物CP724714;(E)-2-甲氧基-N-(3-(4-((3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)烯丙基)乙酰胺;CP-724714,ERBB2抑制剂;化合物CP724714,10 MM DMSO 溶液;【进口原装】CP724714/383432-38-0;【进口原装】CP724714/383432-38-0 |
| 英文名称 | 2-Methoxy-N-[(2E)-3-[4-[[3-methyl-4-[(6-methyl-3-pyridinyl)oxy]phenyl]amino]-6-quinazolinyl]-2-propen-1-yl]acetamide |
| 英文同义词 | 2-Methoxy-N-[(2E)-3-[4-[[3-methyl-4-[(6-methyl-3-pyridinyl)oxy]phenyl]amino]-6-quinazolinyl]-2-propen-1-yl]acetamide;2-Methoxy-N-[(2E)-3-[4-[[3-Methyl-4-[(6-Methyl-3-pyridinyl)oxy]phenyl]aMino]-6-quinazolinyl]-2-prope;CP-724714 (E-Double bond);CP-724714(E)-2-methoxy-N-(3-(4-(3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylamino)quinazolin-6-yl)allyl)acetamide;(E)-2-Methoxy-N-(3-(4-(3-methyl-4-(6-methylpyridin-3-yloxy)phenylamino)quinazolin-6-yl)allyl)a;714;CP 724;CP724 |
| CAS号 | 383432-38-0 |
| 分子式 | C27H27N5O3 |
| 分子量 | 469.54 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 蛋白酪氨酸激酶;抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂 |
| Mol文件 | 383432-38-0.mol |
| 结构式 | ![2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺 结构式](CAS2/GIF/383432-38-0.gif) |
2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺 性质
| 沸点 | 687.3±55.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.251 |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMF：3mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml； DMSO：3mg/mL；乙醇：2mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | 13.95±0.46(Predicted) |
| 形态 | 结晶固体 |
| 颜色 | 浅黄至黄色 |
| InChIKey | LLVZBTWPGQVVLW-SNAWJCMRSA-N |
| SMILES | COCC(NC/C=C/C1=CC=C(N=CN=C2NC3=CC=C(OC4=CC=C(C)N=C4)C(C)=C3)C2=C1)=O |
537705-05-8
537705-07-0
![2-甲氧基-N-[(2E)-3-[4-[[3-甲基-4-[(6-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯-1-基]乙酰胺](/CAS2/GIF/383432-38-0.gif)
383432-38-0
以6-碘-N-(3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧代)苯基)喹唑啉-4-胺和化合物（CAS:537705-07-0）为原料，合成(E)-2-甲氧基-N-(3-(4-((3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)烯丙基)乙酰胺的一般步骤如下： 1. 在氮气保护下，将2-甲基-2-丁烯（0.59 mL，5.60 mmol，2.8当量）在1小时内滴加到冷却至0-5°C的BH3THF复合物（1.0 M溶液，3.0 mL，3.0 mmol，1.5当量）中。反应混合物在该温度下搅拌30分钟。 2. 在15分钟内，向反应混合物中加入溶于干燥THF（1 mL）的2-甲氧基-乙酸丙酰胺（255 mg，2 mmol，1.0当量）。移除冰浴，将反应混合物在20分钟内缓慢升温至室温，随后在35°C下加热1小时。 3. 将K2CO3（0.55 g，4 mmol，2.0当量）溶解于脱气的H2O（1.2 mL）中，并在30分钟内滴加到反应混合物中。滴加过程中观察到气体释放。 4. 分三批加入6-碘-[3-甲基-4-(6-甲基-吡啶-3-基氧基)-苯基氨基]-喹唑啉（1.41 g，3 mmol，1.5当量）至黄色悬浮液中。随后分别加入PPh3（21 mg，0.08 mmol，4 mol%）和Pd(OAc)2（4.5 mg，0.02 mmol，1 mol%），并将反应混合物加热至回流（65-68°C）。 5. 约30分钟后，反应混合物变为黄色溶液，通过HPLC监测反应进程。18小时后，冷却反应混合物至室温。 6. 加入半饱和NaCl溶液（10 mL）和EtOAc（10 mL），分离有机相，用H2O（5 mL）洗涤，并在50°C、压力低于200毫巴的条件下浓缩。 7. 通过硅胶柱色谱（EtOAc/MeOH = 9/1）纯化，得到(E)-2-甲氧基-N-(3-(4-((3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)烯丙基)乙酰胺，为浅黄色晶体（0.55 g，59%）。Rf = 0.16（EtOAc/MeOH = 9/1）。 核磁共振数据： 1H-NMR（CDCl3, 250 MHz）：δ = 8.71（s, 1H, H-2），8.25（d, J = 1.7 Hz, 1H, H-8），7.90（s, 1H, H-7），7.82（s, 1H, NH），7.79（s, 1H, H-5），7.66（d, J = 2.5 Hz, 1H, H-4'），7.54（dd, J1 = 8.7 Hz, J2 = 2.6 Hz, 1H, H-5'），7.15-7.07（m, 2H, H-5', H-6'），6.91（d, J = 8.7 Hz, 1H, H-2'），6.83（bt, 1H, NH），6.65（d, J = 15.9 Hz, 1H, H-9），6.34和6.29（dt, J1 = 15.9 Hz, J2 = 6.1 Hz, 1H, H-10），4.14（dt, J = 6.1 Hz, 2H, CH2OMe），3.97（s, 2H, CH2NH），3.45（s, 3H, OCH3），2.53（s, 3H, CH3），2.29（s, 3H, CH3）。 13C-NMR（CDCl3, 75 MHz）：δ = 169.76（C=O），157.90, 154.93, 152.367, 152.23, 150.90, 149.74, 139.34, 134.73, 134.63, 131.16, 130.77, 130.36, 128.85, 129.98, 125.47, 124.66, 123.65, 121.32, 119.51, 119.13, 115.39, 71.96, 59.26, 40.84, 23.57, 16.41。 使用反相高效液相色谱（Symmetry Shield RP18柱，75 x 4.6 mm，流速1.0 mL/min，检测波长205/210/220/245 nm，温度25°C，进样量10 μL，约0.5% ACN/H2O溶液，洗脱液B为ACN，洗脱液C为0.01 mmol NH4OAc在H2O中，pH = 6.0），梯度洗脱条件：0分钟B = 30%，C = 70%；20分钟B = 85%，C = 15%。在此条件下，(E)-2-甲氧基-N-(3-(4-((3-甲基-4-((6-甲基吡啶-3-基)氧基)苯基)氨基)喹唑啉-6-基)烯丙基)乙酰胺的保留时间（tR）为6.02分钟。
参考文献：
[1] Patent: WO2004/56802, 2004, A1. Location in patent: Page 15-16
[2] Patent: US2005/192298, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |