3-苯基磺酰基-8-(哌嗪-1-基)喹啉

SB-742457是一种选择性的5-HT6受体拮抗剂，具有认知，记忆和增强学习的效果。SB-742457是一种新型的认知增强剂，用于治疗阿尔茨海默氏病。SB-742457是一种潜在的药剂，可增强Donepezil治疗轻度至中度阿尔茨海默氏病的稳定性。

110-85-0

607743-09-9

607742-69-8

向100 mL三颈烧瓶中加入Pd2(dba)3（174 mg，0.19 mmol，0.03当量）、8-碘-3-苯磺酰基喹啉（2.5 g，6.33 mmol）、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁（316 mg，0.57 mmol）、叔丁醇钠（851 mg，8.86 mmol，1.4当量）和哌嗪（2.72 g，31.6 mmol，5当量）。将烧瓶抽真空并用氮气置换4次，然后加入无水1,4-二恶烷（17.5 mL，7体积）。将混合物搅拌并加热至40℃反应16小时。反应完成后，将深色溶液冷却至室温，加入二氯甲烷（12.5 mL），并用去离子水（12.5 mL）洗涤。水相用二氯甲烷萃取，合并的有机相用5 M HCl（2×12.5 mL）萃取。合并的水相用二氯甲烷（2.5 mL）洗涤后，转移至锥形烧瓶中，加入二氯甲烷（12.5 mL），并将烧瓶置于冰水浴中冷却。在搅拌下加入1 M氢氧化钠水溶液（13 mL），然后将混合物在室温下搅拌至所有固体溶解。分离下层有机相，水相用二氯甲烷（7.5 mL）萃取，合并的有机相减压浓缩至约5 mL。向深棕色溶液中加入异辛烷（2.5 mL）诱导结晶，混合物在室温下搅拌5分钟，随后在5分钟内缓慢加入异辛烷（22.5 mL）。混合物在室温下老化1.5小时，然后在冰水浴中冷却30分钟，过滤，滤饼用异辛烷（5 mL）洗涤。滤饼减压干燥，得到目标产物3-(苯磺酰基)-8-(哌嗪-1-基)喹啉（1.67 g，产率75%）。1H NMR (CDCl3) δ: 1.6 (1H, bs), 3.18 (4H, m), 3.34 (4H, m), 7.27 (1H, m), 7.49-7.60 (5H, m), 8.01 (2H, dd), 8.75 (1H, d), 9.21 (1H, d)。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/40124, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7

[2] Patent: WO2005/26125, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22