GSK2126458
| 中文名称 | GSK2126458 |
|---|---|
| 中文同义词 | OMIPALISIB, 一种有效的高度选择性PI3K抑制剂;PI3K抑制剂(GSK2126458);2,4-二氟-N-[2-甲氧基-5-[4-(4-吡嗪)-6-喹啉]-3-吡啶]苯磺酰胺;2,4-二氟-N-[2-甲氧基-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡啶基]苯磺酰胺;BML-275 2HCL,COMPOUND C 2HCL;2,4-二氟-N-(2-甲氧基-5-(4-(哒嗪-4-基)喹啉-6-基)吡啶-3-基)苯磺酰胺;2,4-二氟-N-[2-甲氧基-5-[4-(4-哒嗪基)-6-喹啉基]-3-吡;GSK2126458(GSK458),PI3激酶抑制剂 |
| 英文名称 | GSK-2126458 |
| 英文同义词 | GSK2126458;GSK-2126458;GSK2126458; GSK-2126458;2,4-Difluoro-N-[2-methoxy-5-[4-(4-pyridazinyl)-6-quinolinyl]-3-pyridinyl]benzenesulfonamide;GSK2126458 (HYR-582);CS-55;Omipalisib GSK2126458;HYR-582 |
| CAS号 | 1086062-66-9 |
| 分子式 | C25H17F2N5O3S |
| 分子量 | 505.5 |
| EINECS号 | 629-873-1 |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;信号转导通路激酶抑制剂;Akt;mTOR;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur & Selenium Compounds;PI3K/Akt/mTOR;Inhibitors;PI3K |
| Mol文件 | 1086062-66-9.mol |
| 结构式 |  |
GSK2126458 性质
| 熔点 | 187-189℃ |
|---|---|
| 沸点 | 715.6±70.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.45 |
| 储存条件 | Refrigerator |
| 溶解度 | 氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热) |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 6.23±0.40(Predicted) |
| 颜色 | 白色至浅黄色 |
| InChI | InChI=1S/C25H17F2N5O3S/c1-35-25-23(32-36(33,34)24-5-3-18(26)12-21(24)27)11-17(13-29-25)15-2-4-22-20(10-15)19(7-8-28-22)16-6-9-30-31-14-16/h2-14,32H,1H3 |
| InChIKey | CGBJSGAELGCMKE-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(S(NC2=CC(C3=CC=C4C(=C3)C(C3=CC=NN=C3)=CC=N4)=CN=C2OC)(=O)=O)=CC=C(F)C=C1F |
| Target | Value |
|
p110α
(Cell-free assay) | 0.019 nM(Ki) |
|
p110δ
(Cell-free assay) | 0.024 nM(Ki) |
|
p110γ
(Cell-free assay) | 0.06 nM(Ki) |
|
p110β
(Cell-free assay) | 0.13 nM(Ki) |
|
mTORC1
(Cell-free assay) | 0.18 nM(Ki) |
GSK2126458有效抑制人类癌细胞中发现的p110α(E542K, E545K, 和H1047R)常见激活突变型，K i 分别为 8 pM, 8 pM 和 9 pM。GSK2126458作用于T47D和BT474 细胞，显著降低pAKT-S473水平，IC50分别为 0.41 nM 和 0.18 nM。 而且, GSK2126458作用于多种细胞系，包括T47D 和 BT474乳腺癌细胞系，导致细胞周期停在G1期，且抑制细胞增殖，IC50分别为3 nM 和2.4 nM。
GSK2126458作用于BT474人类移植瘤模型，降低pAKT-S473水平，这种作用存在剂量依赖性，按300 μg /kg低剂量处理抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。此外, GSK2126458 作用于四种临床前期物种(小鼠, 大鼠,犬 ,和猴 )，具有低血液清除力和良好口服生物有效性。
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1086063-18-4
1086062-66-9
b）2,4-二氟-N-{2-甲氧基-5-[4-(哒嗪-4-基)喹啉-6-基]吡啶-3-基}苯磺酰胺的合成：将6-溴-4-(哒嗪-4-基)喹啉（4.8g，16.78mmol）、双(频哪醇合)二硼（4.69g，18.45mmol）、PdCl2(dppf)-CH2Cl2（530mg，0.649mmol）和无水乙酸钾（3.29g，33.6mmol）溶于1,4-二恶烷（120ml）中，于100℃下加热反应3小时。通过LCMS监测反应，确认起始溴化物完全消失后，加入N-[5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基]-2,4-二氟苯磺酰胺（6.68g，17.61mmol）和另一部分PdCl2(dppf)-CH2Cl2（550mg，0.673mmol），继续在110℃下加热16小时。反应完成后，冷却至室温，过滤并浓缩。残余物通过柱色谱法（Analogix系统；洗脱剂：5%甲醇/5%二氯甲烷/90%乙酸乙酯）纯化，得到6.5g（收率76%）目标产物。质谱（电喷雾离子化，正离子模式）m/e 505.9 [M+H]+。
参考文献：
[1] Patent: US2013/317037, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0104
安全信息
| WGK Germany | WGK 3 |
|---|---|
| 海关编码 | 29350090 |
| 存储类别 | 6.1C - 可燃，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 |
| 危险性类别 | 急性毒性 类别4 经口 生殖毒性 类别2 特异性靶器官毒性-反复接触类别1 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S2658 | GSK2126458 Omipalisib (GSK2126458) | 1086062-66-9 | 2mg | 1387.54元 |
| 2026/03/03 | S2658 | GSK2126458 Omipalisib (GSK2126458) | 1086062-66-9 | 5mg | 2224.11元 |