(R)-(-)-2-甲基哌嗪

126458-16-0

75336-86-6

以(R)-2-甲基哌嗪L-酒石酸盐为原料合成(R)-(-)-2-甲基哌嗪的一般步骤：将(R)-2-甲基哌嗪L-酒石酸盐（来自实施例4）溶于水（182L）和支链辛烷（200L）中，加入4000L反应器并搅拌至完全溶解。随后，向反应器中加入更多支链辛烷（530L），在35℃至52℃的温度范围内缓慢加入50%氢氧化钠溶液（1120kg）。将反应混合物加热至80℃，持续搅拌2小时，然后分离并转移下层水相至4000L接收器。将反应器中的有机相冷却至21℃，通过48英寸Nutsche过滤器过滤，滤液转移至1200L反应器。用支链辛烷（300L）冲洗4000L反应器和过滤器。固体产物在25℃下用氮气干燥，最终得到24.9kg（收率67%）的(R)-(-)-2-甲基哌嗪，其光学纯度不低于99%ee（通过手性HPLC测定）。在处理前，用乙酸（812kg）调节接收器中水相的pH至8.4。从(R)-2-甲基哌嗪L-酒石酸盐开始计算，(R)-(-)-2-甲基哌嗪的总收率为42%。产物熔点为91-93℃。1H NMR（400MHz, CDCl3）δ: 2.97-2.68（6H, m）, 2.35（1H, dd, J = 11.7, 10.2Hz）, 1.61（2H, s）, 1.00（3H, d, J = 6.7Hz）, 0.00（TMS, 参考）。13C NMR（100MHz, CDCl3）δ: 54.14（t）, 51.89（d）, 47.43（t）, 46.46（t）, 20.08（q）, 0.00（TMS, 参考）。IR（矿物油糊）νmax: 3220（s, br）, 2819（s）, 2748, 2042（w）, 1995（w）, 1981（w）, 1328, 1279, 1137, 1094, 960, 859（s）, 845（s）, 795（s）, 621（s）cm-1。HRMS（FAB）计算值C5H12N2 [M+H]+: 101.1079，实测值: 101.1080。[α]25D = -17°（c 0.85, CH2Cl2）。元素分析计算值C5H12N2: C, 59.96; H, 12.07; N, 27.97。实测值: C, 59.25; H, 11.71; N, 27.64。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/829, 2003, A1. Location in patent: Page 25-26