4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐

依法韦仑(Elavirenz)，化学名为(4S)一6一氯一4一(环丙乙炔)-4一(三氟甲基)一苯并一1,4一二氢噁唑-2一酮，是由美国Merck公司研制，是一种抵抗艾滋病毒的特效药物，属于非核普逆转录酶抑制物类别药物，主要用于甲类人体免疫性病毒(HIV type 1)，于1999年2月由关国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名Sustiva。依法韦仑属于非核苷逆转录酶抑制物（NNRTI -- non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）类别的抗逆转病毒（antiretrovirals）药物，基于核苷的RTI与非基于核苷的RTI均意图抑制同一个目标（target），即逆转录酶（reverse transcriptase enzyme）。这种酶是从RNA转录到DNA中，它对于病毒的繁殖极其重要。副作用常伴随以下精神病理学症状：失眠症、混淆、错乱、记忆力丧失、情绪消沉等；也许还会出现皮疹、恶心、晕眩和头痛；依法韦仑有可能会导致新生婴儿缺陷，所以不得用于有怀孕机遇的妇女，对婴儿使用的安全性亦尚未得到证实；使用依法韦仑还有可能导致对大麻物质的尿检呈虚假的阳性。

步骤2：由4-氯-2-溴苯基新戊酰胺合成1-（2-氨基-5-氯苯基）-2,2,2-三氟乙酮盐酸盐。向装有镁屑（1当量）和2体积四氢呋喃（THF）的混合物中加入少量碘颗粒，以在室温下引发反应。随后，加入起始原料（4-氯-2-溴苯基）新戊酰胺（1克），并等待反应引发。反应开始后，逐滴加入溶解在1体积THF中的原料。滴加完毕后，向反应混合物中加入氯化锂（0.25毫摩尔），并在室温下搅拌约6小时。将反应混合物冷却至-15℃，然后加入三氟乙酸乙酯（1.4毫摩尔）。将反应混合物的温度升至20℃，保持约30分钟，之后用氯化铵溶液淬灭反应。用甲基叔丁基醚（MTBE）萃取反应混合物，合并有机层并减压浓缩。向所得粗产物中加入乙酸（4体积）和盐酸（2体积）。将反应混合物缓慢加热至75℃，并在该温度下保持约4小时。反应完成后，将混合物冷却至0-5℃，保持2小时，过滤并用1体积乙酸乙酯洗涤，得到4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐，收率为70%。

参考文献：

[1] Patent: WO2015/118515, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 15