氢溴酸达非那新
| 中文名称 | 氢溴酸达非那新 |
|---|---|
| 中文同义词 | 氢溴酸达非那新中间体;2氢溴酸达非那新;达非那新杂质溴化氢;{1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基}-2,2-二苯基乙酰胺氢溴酸盐;氢溴酸达非那新 99.0%;氢溴酸达非那新 (UNDER R&D);氢溴酸达非那新;氢溴酸达菲那新 |
| 英文名称 | Darifenacin hydrobromide |
| 英文同义词 | 2-[(3S)-1-[2-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl]-2,2-diphenyl-ethanamide hydrobromide;2-[(3S)-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]pyrrolidin-3-yl]-2,2-diphenyl-acetamide hydrobromide;Darifenacine Hydrobromide;Darifenacin hydrobro;(3S)-1-[2-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)ethyl]-α-α-diphenyl-3-pyrrolidineacetaMide HydrobroMide;Darifenacin Hydrobromide ((3S)-1-[2-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)ethyl]-a-a-diphenyl-3-pyrrolidineacetamide Hydrobromide;Darifenacin hydrobroMide R;DARFENACIN HYDROBROMIDE |
| CAS号 | 133099-07-7 |
| 分子式 | C28H31BrN2O2 |
| 分子量 | 507.47 |
| EINECS号 | 603-705-7 |
| 相关类别 | 原料药;神经信号;小分子抑制剂;医药原料;医药原料药;医药、农药及染料中间体;医药原料;Amines;Aromatics;Heterocycles;APIs;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API |
| Mol文件 | 133099-07-7.mol |
| 结构式 |  |
氢溴酸达非那新 性质
| 熔点 | 228-2300C |
|---|---|
| 比旋光度 | 25D -30.3° (c = 1.0 in methylene chloride) |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清 |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至米色 |
| 旋光度 (Optical Rotation) | [α]/D +41 to +49°, c = 1 in methylene chloride |
| InChIKey | UQAVIASOPREUIT-YEZAQYPZNA-N |
| SMILES | C(C1C=CC=CC=1)(C1C=CC=CC=1)([C@@H]1CCN(CCC2=CC=C3OCCC3=C2)C1)C(=O)N.Br |&1:13,r| |
| CAS 数据库 | 133099-07-7(CAS DataBase Reference) |
| Target | Value |
| M3 mAChR | 8.9(pKi) |
Darifenacin使兴奋剂曲线非平行向右位移，并显著抑制(+)-顺式-二氧戊环在离体的大鼠膀胱中产生浓度依赖性收缩的最大响应。 Darifenacin使MDCK细胞中R123 (P-糖蛋白探针)累积产生浓度依赖性增加。Darifenacin以明显的浓度依赖响应方式刺激P-gp细胞膜中ATPase活性，估计的ED50值为1.6 µM。Darifenacin (100 nM)在基底侧到顶端方向表现出显著更大的渗透性，导致大约2.6的BBMEC单层分子流出率。
Darifenacin剂量依赖性抑制体积诱导的膀胱收缩(VIBC AMP )的振幅，283.3 nmol/kg剂量下产生35%的抑制，最大抑制约为50–55%。 在雌性Sprague-Dawley 大鼠体内，Darifenacin (0.1 mg/kg i.v.)降低膀胱传入神经Aδ 和C纤维活性，C纤维上传入峰值的减少可能比Aδ纤维上的减少更加显著。在膀胱过度活动症患者(OAB)中，Darifenacin (7.5 mg和15 mg，每天)降低每周尿失禁发作次数，使其分别降低为基线的67.7%和72.8%，而安慰剂仅降低到55.9%。膀胱过度活跃(OAB)患者体内，Darifenacin (7.5 mg 和15 mg，每天)改善排尿频率，膀胱容量，尿急频率和严重性，以及尿失禁发生的次数，作用显著优于安慰剂。
133033-99-5
133099-07-7
以达非那新氧化杂质为原料合成(S)-2-(1-(2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基)吡咯烷-3-基)-2,2-二苯乙酰胺氢溴酸盐的一般步骤（例22; SyZ-n-1-.S-二氢苯并呋喃-S-甲基-S-吡咯烷基-2,2-二苯基乙酰胺fPRF.HBf的合成）: 将10% Pd/C（0.8g）加入到(S)-2-{1-[2-(苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基}-2,2-二苯基乙酰胺（8g）的乙酸（160mL）溶液中。在45-50℃及大气压下氢化反应混合物约6-7小时。反应完成后，过滤除去催化剂，并将滤液在真空下浓缩，得到油状残余物。向残余物中加入正丁醇（40mL），搅拌至完全溶解。随后，加入48%氢溴酸（3.5g），并通过蒸馏除去正丁醇/水的混合物，直至水含量降至1%以下。达利那新.HBr在此过程中结晶析出，反应混合物在15-20℃下静置2小时后过滤，并用正丁醇（3×5mL）洗涤结晶。最后，将产物在55-60℃下真空干燥，得到8.1g氢溴酸达利那新，收率为85%。
参考文献：
[1] Patent: WO2007/76157, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 49
安全信息
| WGK Germany | 3 |
|---|---|
| 海关编码 | 2934990002 |
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
| 危险性类别 | 眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/03/03 | S3144 | 氢溴酸达非那新 Darifenacin HBr | 133099-07-7 | 10mg | 898.92元 |
| 2026/03/03 | S3144 | 氢溴酸达非那新 Darifenacin HBr | 133099-07-7 | 1g | 11700元 |