磷霉素氨丁三醇

磷霉素氨丁三醇用途与合成方法简介磷霉素氨丁三醇(fosfomycintrometamol)是磷霉素和2-氨基-2-羟甲基-1,3丙二醇盐按1:1组成的混合物，磷霉素是其活性成分。磷霉素氨丁三醇克服了磷霉素金属盐的一些缺陷，具有药效温和，口服吸收浓度高，作用时间长等优点，是一种更温和更有效的抗菌药物。适应症磷霉素氨丁三醇用于治疗敏感细菌引起的急性单纯性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎急性发作、急性尿道膀胱综合征、非特异性尿道炎，孕期无症状的菌尿症，手术后的尿路感染）和预防外科手术中尿路感染及经尿路诊断手法引起的感染。药理作用及作用机制磷霉素分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，与丙酮酸-二磷酸尿嘧啶-乙酰葡糖胺转移酶不可逆结合，干扰细菌胞壁黏肽合成的步，抑制后续反应，从而发挥杀菌作用。本品仅作用于细菌胞壁，人类细胞无此靶位而不受影响，可用于孕妇、儿童和老年患者。体外试验显示，磷霉素对大肠埃希菌和奇异变形杆菌有较长的抗生素后效应（3.4至4.7小时）。体外实验中证实，磷霉素对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的生物被膜形成具有抑制作用。药代动力学磷霉素氨丁三醇口服后迅速吸收并分解成游离的磷霉素。健康成人口服生物利用度在34%～41%，空腹时为37%，进食后为30%。口服3g磷霉素氨丁三醇(以磷霉素计)，2～2.5小时达到最高血药浓度(Cmax)22～32mg/L；高脂肪饮食可延长其达峰时间(约4h)，且Cmax稍有降低[(17.6±4.4)mg/L]。本品不与血浆蛋白结合，平均稳态表观分布容积为(136.1±44.1)L。口服平均半衰期(t1/2)为(5.7±2.8)小时。磷霉素吸收后主要分布在肾脏、膀胱壁、前列腺和精囊腺，其次为心、肺、肝等组织。动物试验和临床研究均证明，本品能透过胎盘屏障。与单剂口服2g磷霉素钙相比，本品平均血药峰浓度(7mg/L)较高。磷霉素主要以原形经尿液和粪便排出。本品口服的总清除率和肾脏清除率分别为(16.9±3.5)L/h和(6.3±1.7)L/h。一次口服3g，4小时尿液药物浓度可达峰值，平均为1053～4415mg/L，尿液中磷霉素浓度维持在100mg/L以上的时间可达24～48小时，因此足以抑制泌尿道内的多种致病菌。生物活性Fosfomycintromethamine(MK-0955tromethamine)是一种能透过血脑屏障的广谱抗生素，不可逆地抑制细胞壁合成的早期阶段。Fosfomycintromethamine对多种细菌具有杀菌活性，这些细菌包括耐多药(MDR)，广泛耐药(XDR)和耐全药(PDR)细菌。用途用作抗生素类药