鹅去氧胆酸是一种疏水性伯胆酸,可激活参与胆固醇代谢的核受体 (FXR)。
Cheonodeoxycholic acid (CDCA) 和 Deoxycholic acid (DCA) 均抑制 11 beta HSD2,IC50值分别为 22 mM 和 38 mM,并引起皮质醇依赖性核转位并增加盐皮质激素受体 (MR) 的转录活性)[1]。鹅去氧胆酸能够通过激活膜 G 蛋白偶联受体 (TGR5) 依赖性通路诱导细胞周期蛋白 D1 蛋白和 mRNA 表达显著增加,从而刺激 Ishikawa 细胞生长[2]。在培养的人肝母细胞瘤细胞系 Hep G2[3]中,鹅去氧胆酸 (CDCA) 可将 LDL 受体 mRNA 水平提高约 4 倍,将 HMG-CoA 还原酶和 HMG-CoA 合酶的 mRNA 水平提高两倍。布美他尼、BaCl2和囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 抑制剂 CFTRinh-172 可抑制鹅脱氧胆酸诱导的 Isc (≥67%)。鹅去氧胆酸刺激的 Isc 被腺苷酸环化酶抑制剂 MDL12330A 降低了 43%,而 鹅去氧胆酸增加了细胞内 cAMP 浓度[4]。鹅去氧胆酸 处理可激活 C/EBPβ,如其在 HepG2 细胞中的磷酸化、核积累和表达增加所示。鹅去氧胆酸 增强荧光素酶基因从含有-1.65-kb GSTA2 启动子的构建体转录,该启动子含有 C/EBP 反应元件 (pGL-1651)。鹅去氧胆酸 处理可激活 AMP 活化蛋白激酶 (AMPK),从而导致细胞外信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 激活,使用 AMPKα 显性失活突变体和化学抑制剂的实验结果证明了这一点[5]。
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