高纯度阿塞那平

阿塞那平杂质对照品、标准品;反式-5-氯-2,3,3A,12B-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-C]吡咯阿塞那平;阿塞那平杂质;反式-5-氯-2,3,3A,12B-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-C]吡咯阿塞那平1KG;反式-5-氯-2,3,3A,12B-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-C]吡咯;阿莫沙平;阿塞那平;阿森那平/阿塞那平

沸点357.9±42.0 °C(Predicted)，密度1.231，储存条件Store at +4°C，溶解度DMSO:50.0(最大浓度 mg/mL);174.97(最大浓度 mM)，形态固体，酸度系数(pKa)9.50±0.20(Predicted)。

阿塞那平（Asenapine）是一种多靶点的非典型抗精神病药物，对于精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知缺陷症状均有很好的治疗效果，具有极低的锥体外系副反应倾向。该药物的商品名为Saphris。它最初由国际Chemicalbook欧加农公司发现，后来经先灵葆雅公司对该药物进行申请上市，2009年8月14日，美国FDA批准了其上市请求，用于成年人精神分裂症、狂躁症或与I型双向情感障碍混合发作的紧急治疗。现该药物属于默克公司的重要产品。关于阿塞那平的合成方法，研究参考国内外相关文献，对相关反应条件进行了改进，使收率由原来的1%提高到3Chemicalbook.5%，以2，5-二氯苯乙酮为主要原料，经过醚化、氧化、水解、合环、还原、开环等步骤得到目标化合物。阿塞那平治疗精神分裂症（Schizophrenia）和双相障碍（Bipolardisorder）的确切机制仍未十分清楚，可能与多巴胺D2和5-羟色胺2A（5-HT2A）的拮抗作用有关。阿塞那平与多种多巴胺Chemicalbook、5-羟色胺、去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）受体和组胺受体亚型有高度亲和力，对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸（NMPA）受体亦有亲和力。阿塞那平对D2和5-HT2A受体有拮抗作用。对5-羟色胺1A（5-HT1A）、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C、5-HT5、5-HT6、5-HT7（抑制常数（Ki）分别为2.5、4.0、0.06、0.16、0.03、1.6、0.25和0.13nmol?L－1），D1、D2、D3、D4、肾上腺素能α1、肾上腺素能α2受Chemicalbook体（Ki分别为1.4、1.3、0.42、1.1、1.2和1.2nmol/L以及组胺H1受体有较高的亲和力（Ki为1.0nmol/L）；对组胺2（H2）受体有中度的亲和力（Ki为6.2nmol/L）；对毒蕈碱胆碱受体（Muscariniccholinergicreceptor，M受体）没有明显的亲和力（对M1的Ki为8128nmol/L）。