山奈酚；520-18-3；自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98%

山奈酚通过抑制 NADPH 氧化酶和保护 SHP-2 免受氧化失活来抑制胶原诱导的血小板活化。[Pubmed：25645952]

2015 年 6 月;83：41-53。

胶原刺激时产生的活性氧 （ROS） 充当第二信使，传播各种血小板活化事件。在产生ROS的酶中，NADPH氧化酶（NOX）在血小板活化中起着重要作用。因此，NOX被认为是抗血小板药物开发的新靶点。尽管山奈酚已被确定为NOX抑制剂，但山奈酚对血小板活化的影响及其潜在机制从未被研究过。在这里，我们研究了山奈酚对胶原刺激血小板中 NOX 活化、ROS 依赖性信号通路和功能反应的影响。
方法与结果：
山奈酚以浓度依赖性方式显著抑制胶原刺激的超氧阴离子生成。更重要的是，山奈酚直接结合NOX的主要调控亚基p47（phox），显著抑制胶原诱导的p47（phox）磷酸化和NOX活化。根据对NOX的抑制，山奈酚有效保护了含有SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶-2（SHP-2）的ROS依赖性失活。随后，山奈酚抑制胶原受体信号通路关键组分（Syk、Vav1、Btk和PLCγ2）的特异性酪氨酸磷酸化。山奈酚还减弱了下游反应，包括胞质钙升高、P-选择素表面暴露和整合素-αIIbβ3 激活。最终，山奈酚在体外抑制了对胶原蛋白的血小板聚集和粘附，并延长了小鼠颈动脉的体内血栓形成反应。
结论：
本研究表明，山奈酚通过抑制 NOX 衍生的 ROS 产生和随后的 SHP-2 氧化失活来损害胶原诱导的血小板活化。这种作用表明山奈酚具有预防和治疗血栓血管疾病的治疗潜力。

山奈酚通过抑制FOXP3磷酸化来增强Treg细胞的抑制功能。[Pubmed：25870037]

国际免疫药理学。2015 四月 11.

山奈酚是一种天然类黄酮，存在于许多蔬菜和水果中。流行病学研究表明，山奈酚的摄入可以降低患癌症的风险，尤其是肺癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌。最近的研究表明，山奈酚也可能对身体有益，以抵御炎症以及细菌和病毒的感染;然而，其免疫调节功能的分子机制在很大程度上仍是未知的。
方法和结果：
通过筛选中药（TCM）的小分子库，我们发现山奈酚可以增强调节性T细胞（Tregs）的抑制功能。在大鼠动物模型中发现山奈酚可增加Treg细胞中FOXP3的表达水平，并预防胶原诱导的关节炎的病理症状。山奈酚还可以减少 PIM1 介导的 FOXP3 在 S422 位点的磷酸化。
结论：
我们的研究揭示了山奈酚预防和治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎等炎症性疾病的抗炎作用的分子机制。

山奈酚通过激活大电导Ca（2+）激活的K（+）通道来增强猪冠状动脉的内皮依赖性松弛。[Pubmed： 25652142]

Br J 药理学。2015年6月;172(12):3003-14.

背景和目的：山奈酚是一种存在于正常人类饮食中的植物类黄酮，可以调节血管舒缩张力。实验方法： 山奈酚对猪冠状动脉松弛至内皮依赖性山奈酚（一种存在于正常人类饮食中的植物类黄酮）的作用可以调节血管舒缩张力。本研究旨在阐明这种类黄酮增强血管平滑肌松弛的信号通路。
方法和结果：
在体外器官室设置中研究山奈酚对猪冠状动脉松弛内皮依赖性（缓激肽）和非依赖性（硝普钠钠）松弛剂的影响。采用全细胞膜片钳技术测定山奈酚对猪冠状动脉平滑肌细胞（PCASMC）钾通道的影响。 在不直接影响血管张力的浓度下，山奈酚（3×10（-6）M）增强了缓激肽和硝普钠产生的松弛。山奈酚对缓激肽诱导的松弛的增强不受 N（ω）-硝基-L-精氨酸甲酯（NO 合酶 （10（-4） M） 或 TRAM-34 加 UCL 1684 抑制剂的影响，分别是中电导和小电导钙活化钾通道的抑制剂 （10（-6） M），但被钙活化钾通道的非选择性抑制剂 （10（-3） M） 四乙基氯化铵消除， 和iberiotoxin，一种选择性大电导钙激活钾通道抑制剂（KCa 1.1;10（-7）M）。Iberiotoxin 还抑制山奈酚对硝普钠诱导的松弛的增强作用。山奈酚刺激了PCASMCs中的向外整流电流，该电流被iberiotoxin消除。
结论：
本结果表明，在猪冠状动脉平滑肌细胞中，山奈酚增强了由内皮来源和外源性NO引起的松弛以及由内皮依赖性超极化引起的松弛。山奈酚的这种血管作用涉及KCa 1.1通道的激活。

山奈酚通过调节肝脏X受体-β的活性来改善代谢综合征的症状。[Pubmed：25959373]

营养生化杂志。2015年8月;26(8):868-75.

山奈酚是一种膳食黄酮醇，以前被证明可以调节细胞脂质和葡萄糖代谢。然而，其作用的分子机制和靶蛋白仍然难以捉摸，这可能是由于多种蛋白质的参与。
方法与结果：
本研究调查了山奈酚的分子靶点。通过时间分辨荧光共振能量转移和表面等离子体共振分析量化山奈酚与肝脏 X 受体 （LXR） 的配体结合。山奈酚直接结合并诱导LXR的反式激活，对β亚型具有更强的特异性（EC50 = 0.33μM）。与载体喂养的对照组相比，载脂蛋白E缺陷小鼠（150mg / 天/ kg体重）口服山奈酚显着降低血浆葡萄糖并增加高密度脂蛋白胆固醇水平和胰岛素敏感性。山奈酚还降低了血浆甘油三酯浓度，并且不会引起肝脂肪变性，这是强效LXR激活的常见副作用。在免疫印迹分析中，山奈酚减少了甾醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）的核积累。
结论：
我们的结果表明，山奈酚对 SREBP-1 活性的抑制和对 LXR-β 的选择性高于 LXR-α有助于降低喂食山奈酚的小鼠的血浆和肝脏甘油三酯浓度。他们还认为山奈酚激活 LXR-β 并抑制 SREBP-1 以增强代谢综合征的症状。

天然存在的类黄酮槲皮素和山奈酚对体外破骨细胞骨吸收的有效抑制作用。[Pubmed：12473376]

鱼藤酮介导的急性毒性模型中自噬对山奈酚的神经保护：对帕金森病的可能影响。[Pubmed：20594614 ]

神经生物老化。2012年4月;33(4):767-85.

本研究旨在阐明鱼藤酮诱导的急性毒性模型中山奈酚的神经保护过程。
方法和结果：
我们证明山奈酚，而不是槲皮素、杨梅素或白藜芦醇，保护 SH-SY5Y 细胞和原代神经元免受鱼藤酮毒性，因为观察到半胱天冬酶切割和凋亡细胞核的减少。活性氧（ROS）水平和线粒体羰基显著降低。线粒体网络、跨膜电位和耗氧量也被深深地保存下来。我们证明，负责山奈酚介导的抗凋亡和抗氧化作用的主要事件是通过自噬增强线粒体周转。事实上，荧光和电子显微镜分析显示线粒体裂变速率和含有线粒体的自噬体增加。此外，自噬体结合的微管相关蛋白轻链-3 （LC3-II） 在山奈酚治疗期间增加，自噬的化学/遗传抑制剂消除山奈酚的保护作用。自噬还可保护其他线粒体毒素（1-甲基-4-苯基吡啶鎓、百草枯），这些毒素用于重现帕金森病 （PD） 的典型特征，但对不直接影响线粒体的凋亡刺激（H（2）O（2）、6-羟基多巴胺、星形孢菌素）无效。山奈酚也保留了大鼠脑切片的纹状体谷氨酸能反应，表明山奈酚在帕金森病中具有更普遍的保护作用。
结论：
总体而言，这些数据为山奈酚被鉴定为具有潜在治疗能力的自噬增强剂提供了进一步的证据。

生化药理学。2003年1月1日;65(1):35-42.

最近的几项研究表明，黄酮醇是一类具有许多生物活性的植物化学物质，可能对绝经后骨质流失具有保护作用。
方法和结果：
本研究探讨了槲皮素和山奈酚这两种主要天然存在的黄酮醇对破骨细胞体外骨吸收活性的影响。我们的结果表明，浓度范围为0.1至100μM的两种化合物都以时间和剂量依赖性方式减少骨吸收。在低至0.1μM的浓度下观察到显着的抑制作用，特别是山奈酚。槲皮素和山奈酚的 IC（50） 或 50% 基础吸收的浓度抑制分别为 1.6 和 5.3 μM。使用高度纯化的兔破骨细胞，我们发现两种黄酮醇在相同的剂量范围内直接诱导成熟破骨细胞的凋亡，有效抑制骨吸收。当用 50 μM 槲皮素和山奈酚处理破骨细胞时，细胞内活性氧水平分别显着降低 75% 和 25%，表明这些分子在此浓度下保持其抗氧化特性。然而，在浓度低于50μM时，槲皮素和山奈酚均不发挥抗自由基作用，这表明抗氧化特性不能完全解释对骨吸收的抑制作用。最后，我们报告说，山奈酚（但不是槲皮素诱导的骨吸收抑制）被纯抗雌激素 ICI 182780 的存在部分消除，这表明山奈酚的雌激素作用可能参与抑制骨吸收。
结论：
本研究表明，广泛分布于人类饮食中的黄酮醇如槲皮素和山奈酚对体外骨吸收具有有效的抑制作用。