沉默信息调节剂 1 (Sirt1) 是一种 III 类烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰酶,在心脏保护、神经保护、代谢疾病、卡路里限制和与衰老相关的疾病中很重要。方法与结果:采用中药Database@Taiwan(http://tcm.cmu.edu.tw/)化合物筛选强效Sirt1激动剂,并实施分子动力学(MD)模拟,模拟配体在动态条件下的最佳对接姿势和蛋白质结构。(S)-色氨酸-甜菜青素、5-O-阿魏酰奎宁酸和RosA等中药化合物在不同计算方法中表现出良好的结合亲和力,并通过MD模拟验证了其类药潜力。对接姿势表明,三个候选分子的羧基与从Ser441到Lys444的蛋白质链中的残基产生了氢键,并与Phe297和关键活性残基His363形成氢键、π阳离子相互作用或疏水接触。在MD期间,(S)-色氨酸-甜菜青素和RosA与残基Phe273或Arg274形成稳定的π阳离子相互作用。结论:所有候选药物均通过稳定的π键或氢键锚定在His363上。因此,我们提出 (S)-色氨酸-甜菜青素、5-O-阿魏酰奎宁酸和 RosA 作为潜在的先导化合物,可以在与衰老相关的疾病的药物开发过程中进一步测试。
方法与结果:以4种不同氮(N)水平(0、100、200和400 kg N ha-1)为单位,3年培育荨麻疹植物,每年收获3次地上部分,以调查黄酮类化合物和酚酸含量是否受到影响。黄酮醇苷类槲皮素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-芸香糖苷、异鼠李素-3-O-芸香糖苷、山奈酚-3-O-芸香糖苷和酚酸5-O-咖啡酰奎宁酸、3-O-咖啡酰奎宁酸、5-O-阿魏酰奎宁酸和2-O-咖啡酰苹果酸分别采用LC-DAD-MS和RP-HPLC-DAD进行鉴定。高氮水平显著降低了总黄酮的浓度,从0 kg N ha-1时的平均10 mg g-1干物质(DM)降低到400 kg N时的5 mg g-1。氮水平对总酚酸的影响仅在每年的第二次收获中显著,从0 kg N ha-1时的平均30 mg g-1 DM减少到400 kg N ha-1时的23 mg g-1。随着收获时间的延长,主要黄酮类化合物的组成发生显著变化,导致槲皮素-3-O-芸香糖苷含量增加,槲皮素-3-O-葡萄糖苷含量降低。结论:从本研究来看,种植具有高产生物活性化合物的药用药用草本植物是高产植物材料与收获产品中黄酮醇苷和酚酸含量之间的折衷方案。
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刘盼盼