轴突 miRNA 通过调节局部蛋白质组成来局部调节轴突生长。轴突中的定位miRNA是否介导硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs)对轴突的抑制作用尚不清楚。方法和结果:我们发现,在培养的皮质神经元中,轴突应用 CSPGs 抑制轴突生长并改变轴突 miRNA 谱,而轴突应用西地那非提高轴突环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平逆转了 CSPGs 对轴突生长抑制和 miRNA 谱的影响。具体来说,CSPGs分别升高和降低了miR-29c和整合素β1(ITGB1)蛋白的轴突水平,而cGMP水平的升高克服了这些CSPG效应。功能获得和丧失实验表明,远端轴突中的miR-29c通过调节ITGB1、FAK和RhoA的轴突蛋白水平介导CSPGs和cGMP下游的轴突生长。结论:总之,我们的数据表明轴突 miRNA 在介导 CSPGs 对轴突生长的抑制作用中起着重要作用,并且 miR-29c 至少部分介导这一过程。
高度硫酸化的蛋白聚糖与发育中的中枢神经系统中的轴突边界相关,这表明这些分子会影响神经模式的形成。方法和结果:在发育中的哺乳动物视网膜中,硫酸软骨素的逐渐消退可能有助于控制神经节细胞分化的开始和轴突的初始方向。从完整视网膜中去除硫酸软骨素诱导的变化证实了硫酸软骨素在视网膜组织生成中的功能。
骨关节炎的主要特征是关节软骨破坏区域和滑膜炎。方法和结果:关节损伤和滑膜炎继发于促炎细胞因子(白细胞介素-1BETA 和肿瘤坏死因子-Α)、具有蛋白水解活性的酶(基质金属蛋白酶)和具有促炎活性的酶(环氧合酶-2 和一氧化氮合酶-2)的局部增加。这些蛋白在软骨细胞和滑膜中的表达增强似乎与核因子-κB (NF-kappaB) 的活化和核易位有关。硫酸软骨素 (CS) 可防止关节间隙变窄,减少关节肿胀和积液。为了产生这些效果,CS 在软骨和滑膜水平上引起抗炎作用。CS 及其双糖可能通过减少细胞外信号调节激酶 1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶和 c-Jun N 末端激酶激活来减少 NF-κB 核易位。结论:本综述讨论了支持软骨细胞和滑膜细胞中 CS 多效性效应的证据主要是由于一种共同的机制,例如,抑制 NF-kappaB 核易位。
透明质酸和硫酸软骨素是动物组织细胞外基质的重要组成部分;然而,它们与寡糖结构相关的功能尚未完全阐明。方法和结果:制备透明质酸寡糖和硫酸软骨素低聚糖,研究其对透明质酸酶水解和转糖基化反应的影响,当透明质酸为底物时。通过HPLC分析产物,在独立反应系统中评估水解和转糖基化活性。牛睾丸透明质酸酶的水解和转糖基化反应被硫酸软骨素低聚糖剂量依赖性地抑制,而不受透明质酸或软骨素低聚糖的抑制。结论:透明质酸八糖水解反应动力学分析表明,硫酸软骨素低聚糖的抑制模式具有竞争性。
硫酸软骨素(Chondroitin sulfate,CS)是一种天然的氨基葡聚糖,也是共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖。以下是对硫酸软骨素的详细介绍:
硫酸软骨素广泛分布于动物组织的细胞外基质和细胞表面。
它可以从鲨鱼、牛、猪、鸡等动物的软骨中提取制备。
硫酸软骨素为白色或类白色粉末,无臭,有引湿性。
其水溶液具粘稠性,加热不凝结,易溶于水,不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂。
硫酸软骨素在酸性、碱性及酶解条件下会发生降解,生成不饱和糖。
关节保护:硫酸软骨素是构成软骨细胞外基质的主要成分之一,在维持软骨结构完整性和功能方面发挥重要作用。它能为关节提供垫衬作用,缓和行动时的冲击和摩擦,同时能将水分吸入蛋白多糖分子内,使软骨变厚,并增加关节内的滑液量,从而保护关节。
降血脂:硫酸软骨素还具有一定的降血脂作用。
其他作用:硫酸软骨素还用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节炎、肩胛关节痛等疾病,对慢性肾炎、慢性肝炎、角膜炎等也有一定的治疗效果。此外,它还可以用于治疗使用链霉素等引起的听觉障碍、耳聋,以及噪音引起的听觉减退等。
硫酸软骨素根据剂型的不同,临床治疗的适应证也有所区别,具体如下:
滴眼液:主要用于治疗角膜炎、角膜溃疡及角膜损伤等眼部疾病。
注射液:主要用于治疗神经性头痛、神经痛及关节痛等一系列症状。
片剂:常用于治疗高脂血症,也用于关节炎等相关疾病的治疗。
安全性:对于大多数人而言,在医生的指导下使用硫酸软骨素注射液是较为安全的。然而,由于每个人的体质不同,用药后的效果也会有所差异。
注意事项:
如果患者对该药物存在过敏的情况,则不宜使用此药,以免引起皮肤瘙痒、红肿、呼吸困难等症状。
孕妇及哺乳期妇女也不宜使用该药,因为其制剂中的某些成分可能会影响胎儿或婴儿的发育。
如果患者的病情已经得到控制,应避免长期大量使用该药,以免增加肾脏负担,导致蛋白尿、高胆固醇血症等情况的发生。
总之,硫酸软骨素是一种具有多种生理功能和药用价值的天然物质。在使用时,需要咨询专业医师并严格按照医嘱执行,以确保用药的安全和有效性。
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刘盼盼