分别从Wilbrandia ebracteata根和Luffa operculata果实中大量获得的两种葫芦素,即二氢葫芦素B(1)和葫芦素B(2),作为制备29种半合成衍生物库的起始原料。方法和结果:进行的结构变化包括环 A 和 B 以及侧链中官能团的去除、修饰或排列。所有新的半合成化合物以及 1 和 2 都在体外测试了它们对非小细胞肺癌细胞(A549 细胞)的细胞毒性作用。 其中一些化合物对A549肿瘤细胞显示出强至中等的活性,特别是那些在A环上被修饰的葫芦素B衍生物。
我们使用 B16F10 细胞(鼠黑色素瘤)评估了从 Wilbrandia ebracteata 中分离出的化合物二氢葫芦素 B (DHCB) 的体外和体内抗肿瘤特性。方法和结果:我们利用 MTT 和 (3)H-胸苷测定来研究细胞活力和细胞增殖,流式细胞术分析来监测细胞周期和凋亡,Western blot 分析来评估细胞周期蛋白的表达,imunofluescence 分析以及体内肿瘤生长和转移。二氢葫芦素 B 显着降低细胞增殖,但对细胞活力没有重要影响。二氢葫芦素 B 导致细胞在 G2/M 期积累,并伴有多倍体细胞的出现,荧光测定证实细胞骨架显着改变和双核细胞的形成。Annexin-V-FITC掺入表明二氢葫芦素B不诱导细胞凋亡。发现约 10 μg/mL 二氢葫芦素 B 可降低细胞周期蛋白 A,尤其是细胞周期蛋白 B1。体内实验表明,二氢葫芦素B治疗(每天一次,最多12天;口服)能够分别减少肿瘤生长和肺转移,最高可达83.5%和50.3%。结论:二氢葫芦素 B 由于细胞周期蛋白(主要是细胞周期蛋白-B1)的表达降低和肌动蛋白细胞骨架的破坏而减少细胞增殖,使 B16F10 细胞处于 G2/M 期。综上所述,体外和体内实验表明,二氢葫芦素B对癌症有效,然而,二氢葫芦素B是否是药物开发的良好候选药物还有待证明。
23,24-二氢葫芦素B,来自抗风湿植物Cayaponia tayuya,在佐剂诱导的关节炎上进行了测试,以证实该植物的抗炎特性。方法和结果:在Lewis大鼠中诱导关节炎;然后用二氢葫芦素B(1mg / kg口服,每日,1周)治疗所得的关节炎大鼠。测定了二氢葫芦素B对促炎酶(弹性蛋白酶、环氧合酶-2和一氧化氮合酶-2)的合成、释放和活性的影响,以及其对不同介质(肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β)的影响。二氢葫芦素 B 改变了临床症状的演变,减少了肿胀以及骨骼和组织损伤以及疾病的发展,改变了细胞浸润和一氧化氮合酶-2 和环氧合酶-2 的表达。此外,它减少了淋巴细胞中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的产生,但没有改变巨噬细胞中的肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的产生。
我们研究了二氢葫芦素 B(一种从 Cayaponia tayuya 根中分离的三萜)对小鼠延迟型超敏反应 (DTH) 不同模型的影响,以及对 T 淋巴细胞增殖和相关介质的影响。方法和结果:在小鼠实验中,二氢葫芦素B抑制了噁唑酮、二硝基氟苯和绵羊红细胞诱导的炎症反应,减少了水肿和细胞浸润。此外,对炎症组织的分析表明,二氢葫芦素 B 减少了与这些过程相关的最相关细胞因子的存在,包括白细胞介素-1 β、白细胞介素-4 和肿瘤坏死因子-α。还发现二氢葫芦素 B 可抑制植物血凝素刺激的人 T 淋巴细胞 (IC(50) = 1.48 μM) 的增殖,从而停止 G(0) 期的细胞周期。此外,三萜减少了人T淋巴细胞中白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-10和干扰素-γ的产生,并阻碍了参与细胞周期的主要细胞周期蛋白A(1)、B(1)、D(2)和E(1)的诱导。最后,发现二氢葫芦素B对人淋巴细胞活化T细胞核因子(NFAT)具有选择性抑制作用,而不影响钙的内流。结论:综上所述,这些结果表明,二氢葫芦素 B 通过抑制 NFAT 来抑制 DTH 反应,从而抑制参与 DTH 反应的最相关细胞(即 T 细胞)的增殖。
CAS号:13201-14-4
英文名称:Dihydrocucurbitacin B
中文名称:二氢葫芦素B
分子式:C32H48O8
分子量:560.719(也有资料给出为560.728,两者相差甚小,可能因计算方式或精度不同所致)
外观:白色粉末
密度:1.2±0.1 g/cm3
沸点:692.2±55.0 °C at 760 mmHg
闪点:215.4±25.0 °C
折射率:1.559
蒸汽压:0.0±4.9 mmHg at 25°C
来源:二氢葫芦素B主要来源于葫芦科植物甜瓜(Cucumis melo L.)的干燥果蒂及果柄。
生物活性:二氢葫芦素B是塔优雅根中的三萜烯类,具有多种生物活性。它可以抑制活化T细胞核因子,诱导细胞周期G0期停滞,同时还可抑制迟发性超敏反应。
用途:由于其独特的生物活性,二氢葫芦素B在医药、农药等领域具有潜在的应用价值。它可以用作药物标准品或对照品,用于含量测定、鉴别、药理实验、活性筛选等。此外,它还可能被用作农药或农药中间体,用于防治某些病虫害。
储存条件:二氢葫芦素B应贮存在避光、密闭的容器中,并置于2~8℃的冷藏环境中长期保存。如需长期保存,可将其分成独立包装并冷冻保存(-20℃以下)。临用前再取出解冻,通常可以保存2周。
注意事项:在储存和使用过程中,应避免与皮肤、眼睛等直接接触。如不慎接触,应立即用大量清水冲洗并就医。此外,还应远离火源和热源,以防发生意外。
供应商:全球范围内有多家供应商提供二氢葫芦素B,包括湖北萃园生物科技有限公司等。
综上所述,二氢葫芦素B是一种具有多种生物活性的化学物质,在医药、农药等领域具有潜在的应用价值。在储存和使用过程中,需要遵守相关安全规定和操作规程,以确保其稳定性和安全性。
湖北萃园生物科技有限公司
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刘盼盼