几项证据表明,纤连蛋白额外结构域 A (EDA) 通过与细胞表面 α9β1 整合素结合来促进肿瘤细胞的转移能力。这种由 EDA 的 C-C 环介导的相互作用激活了促癌信号通路,导致肿瘤细胞的上皮到间充质转化 (EMT),从而表明其在控制转移进展中的重要性。方法和结果: 在此背景下,本研究旨在探索来自喜马拉雅西部地区精选的民族药用植物的活性化合物,用于靶向肺癌细胞中纤连蛋白的 EDA。采用基于结构的信息学进行药物设计和筛选,以生成具有构象和能量活性的先导化合物进料。在筛选的120种化合物中,鸢尾素与EDA的C-C环的结合亲和力最好。鸢尾素特异性靶向 EDA 上的 α9β1 和 α4β1 整合素结合位点,包括其 C-C 环中的 LEU46、PHE47、PRO48、GLU58、LEU59 和 GLN60,通过鸢尾素-EDA 复合物的每个残基的能量分解进行评估。体外细胞运动试验与 EDA 敲入和敲低试验相结合,明确表明鸢尾素通过选择性阻断 EDA 来预防肺癌细胞的转移能力。结论:因此提出的结果表明,鸢尾素作为先导化合物可以克服纤连蛋白 EDA 诱导的肺癌细胞转移进展。
方法和结果:本研究研究了从 Belamcanda chinensis(鸢尾科)根茎中分离的 6 种黄酮在 RAW 264.7 巨噬细胞中的抗炎作用。结果表明,鸢尾素浓度依赖性地抑制脂多糖(LPS)诱导的一氧化氮(NO)和前列腺素(PG)E(2)的产生。此外,该化合物抑制诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶 (COX)-2 蛋白和 mRNA 的表达,但没有明显的细胞毒性作用。用鸢尾素处理转染 RAW 264.7 细胞可降低核因子-κB (NF-kappaB) 活性水平,还有效降低了电泳迁移率位移试验 (EMSA) 测量的 NF-κB 结合,这与细胞核中 p65 蛋白水平降低有关。基于上述数据,我们认为,鸢尾素在减少LPS诱导的NO和PGE(2)合成方面的作用是由于分别降低了iNOS和COX-2的mRNA和蛋白质表达,也可能是由于NF-kappaB激活受到抑制。结论:因此, 从中华白芋根茎中分离出的鸢尾素可作为抗炎的主要化合物.
方法和结果:从德国鸢尾根茎中分离出 6 种已知的异黄酮,通过 UV、MS 和 NMR 技术鉴定为虹膜固酮 (1)、虹膜固酮 7-O-alpha-D-葡萄糖苷 (1a)、鸢尾素 (2)、鸢尾素 (3)、伊花素 (4) 和鸢尾花苷元 (5)。检查了这些化合物的癌症化学预防潜力。它们被证明是细胞色素 P450 1A 活性的有效抑制剂,IC 50 值在 0.25-4.9 μM 范围内。异黄酮 2、3 和 5 在培养的小鼠 Hepa 1c1c7 细胞中作为 NAD(P)H:醌还原酶 (QR) 的诱导剂表现出中等活性,CD 值(使 QR 比活性加倍所需的浓度)为 3.5-16.7 μM,而在自由基 (DPPH) 清除生物测定中观察到化合物 4 和 5 的活性较弱(IC 50 值 89.6 和 120.3 μM, 分别)。结论:关于基于抗炎机制的抗肿瘤促进潜力,在测试的浓度范围内,所有化合物均未表现出显着的活性。
将目标化合物与其结构相似的同系物分离以生产高纯度的天然产物是一个具有挑战性的问题。方法和结果:本文提出了一种通过离子液体基超声辅助提取从其结构相似的同系物中分离虹膜生成素 A 的新方法,以及随后通过超滤和半制备高效液相色谱筛选和分离潜在的 α-葡萄糖苷酶抑制剂的方法。基于离子液体的超声辅助提取技术成功应用于中华白苣苜蓿(Belamcanda chinensis)中苜蓿素(Tectorigenin)、鸢尾素A、鸢尾素(Irigenin)和鸢尾花素(irisflorentin)的提取。高效提取异黄酮的最佳工艺条件为1.0 M 1-乙基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐,提取时间为30 min,溶剂固比为30 mL/g。采用液相色谱法和质谱法超滤对中华芽孢子菌中的α-葡萄糖苷酶抑制剂进行筛选鉴定,然后应用半制备型高效液相色谱法分离分离活性成分。筛选出鸢尾素、鸢尾素A、鸢尾素、鸢尾素、鸢尾花素等4种主要化合物,鉴定为α-葡萄糖苷酶抑制剂,随后采用半制备高效液相色谱法分离出上述4种活性化合物(纯度分别为99.89%、88.97%、99.79%和99.97%)。结论:结果表明,离子液体提取可以成功地应用于中华芽孢杆菌异黄酮的提取。
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刘盼盼