灵芝 (Fr.) 喀斯特。灵芝科(Ganodermataceae)是一种蘑菇,被用作治疗肝炎、肝脏疾病、高胆固醇血症、关节炎、支气管炎和致瘤性疾病等人类疾病的传统疗法。方法和结果:本研究旨在评价灵芝三醇(一种从灵芝中分离的甾醇)的保肝活性,并研究其在叔丁基过氧化氢 (t-BHP) 诱导的炎症下在 Hepa1c1c7 和鼠肝细胞中的作用机制。t-BHP 用于刺激所检查的肝细胞系和小鼠肝组织中的抗炎反应。Western blot和逆转录-定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测灵芝三醇(GDT)诱导的蛋白的表达,包括血红素氧化酶-1(HO-1)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)以及相应的mRNA。采用荧光素酶法评价NF-E2相关因子-2(Nrf-2)、抗氧化反应元件(ARE)与HO-1基因启动子区之间的相互作用及后续基因表达。监测肝毒性的生化标志物,以评估 GDT 是否保护细胞免受 t-BHP 介导的氧化刺激。 GDT通过激活Nrf-2核易位和随后的HO-1基因在体外和体内转录诱导HO-1表达,HO-1基因似乎受到磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和p38信号通路的调控。GDT在体外和体内表现出保肝活性,这是由肝酶和丙二醛水平降低以及谷胱甘肽水平升高所决定的。结论:本研究验证了灵芝作为肝脏疾病治疗的民族药理学应用。GDT通过HO-1的表达在体外和体内诱导t-BHP损伤的肝细胞抗炎活性,其中PI3K/Akt和p38激酶参与其中。我们的研究激发了对灵芝强效保肝剂的进一步探索。
灵芝通过生物测定指导分离结合体外测试研究了灵芝的抗氧化活性。方法和结果:将粉状生药用沸水处理,进一步分离水提物(Ex1),得到萜烯和多糖馏分。筛选了两种馏分和Ex1对邻苯三酚诱导的红细胞膜氧化和Fe(II)-抗坏血酸诱导的脂质过氧化的抗氧化作用。所有测试样品均显示出剂量依赖性的抗氧化活性,发现萜烯部分与其他样品相比具有最高的效果。结论:通过对萜烯组分的化学分离,检测到灵芝酸 A、B、C 和 D、萤光酸 B 和灵芝三醇为主要成分。
结直肠癌是世界上男性和女性中最常见的癌症之一。先前的分子研究表明,ß-连环蛋白信号通路的失调在结直肠癌的进展中起着至关重要的作用。因此,调节ß-连环蛋白通路提供了一种控制结直肠癌进展的策略。药用蘑菇灵芝 (GL) 是具有抗癌特性的三萜的丰富来源。方法和结果:在这里,我们发现灵芝三醇 (GNDT) 是一种从 GL 纯化的三萜,抑制了 HCT-116 和 HT-29 结肠癌细胞的增殖,而对细胞活力没有显着影响。此外,GNDT以剂量依赖性方式抑制ß-catenin的转录活性和其靶基因cyclin D1的蛋白表达。GNDT处理对Cdk-4和PCNA表达也有显著的抑制作用,而Cdk-2、p21和细胞周期蛋白E的表达不受影响。此外,GNDT 引起 HT-29 细胞中 E-cadherin 和 ß-catenin 蛋白表达的剂量依赖性增加。最后,GNDT抑制了植入裸鼠的人结肠腺癌细胞HT-29的异种移植模型中的肿瘤生长,没有任何副作用,并抑制了肿瘤中细胞周期蛋白D1的表达。结论:总之,我们的数据表明灵芝三醇可能是治疗癌症的潜在化疗剂。
从灵芝子实体的甲醇提取物中分离出一种新的高氧化三萜,称为灵芝酸α,以及十二种已知化合物。方法和结果:通过光谱手段(包括 2D-NMR)测定分离化合物的结构。发现灵芝三醇 F 和灵芝三醇作为抗 HIV-1 药物具有活性,对两者的抑制浓度均为 7.8 μg ml-1,灵芝酸 B、灵芝三醇 B、灵芝酸 C1、3 β-5 α-二羟基-6 β-甲氧基麦角甾-7,22-二烯、灵芝酸 α、灵芝酸 H 和灵芝三醇 A 是中等活性的 HIV-1 PR 抑制剂,50% 抑制浓度为 0.17-0.23 mM。
从灵芝孢子的 CHCl(3) 可溶性部分以及其他四种已知化合物中分离出一种新的羊毛甾烷型萜类化合物 lucidenic acid SP1 (1) (2 - 5)。方法和结果:通过光谱法(包括 2D-NMR)测定荧光素酸 SP1 的结构为 3 beta,7 beta-二羟基-4,4,14 α-三甲基-11,15-二氧代-5 alpha-胆-8-烯-24-酸。从灵芝孢子中分离出的12种三萜(1-12)在体外研究了它们的抗互补活性。化合物 1 - 5 是无活性的,而灵芝三醇 F (8)、灵芝二醇 (9) 和灵芝三醇 (10) 对补体系统的经典途径 (CP) 表现出强烈的反补体活性,IC(50) 值分别为 4.8、41.7 和 17.2 μM。当侧链部分羟甲基的数量增加时,这些三萜醇(8-10)抑制CP活性的效力得到提高。另一方面,在侧链中含有羧基的灵芝酸1-7以及萤光素A和B(11,12)在该系统上几乎没有活性。
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刘盼盼