本研究旨在探讨从姜黄中分离得到的Zederone对小鼠的肝毒性。方法和结果：成年雄性小鼠腹膜内注射单剂量 Zederone （50-300 mg/kg 体重 [BW]）。注射后24小时，Zederone诱导肝脏肿大，器官上散布有白色病灶。Zederone 24小时的中等致死剂量（LD₅₀）值约为223 mg/kg BW。观察到肝小叶中心坏死，血浆丙氨酸转氨酶活性和总胆红素水平显着升高。200 mg/kg BW剂量下的Zederone显著降低了超氧化物歧化酶的活性和肝谷胱甘肽含量，而过氧化氢酶的活性没有改变。该剂量的化合物还增加了肝脏中主要的药物代谢酶Cyp2b10和Cyp3a11的信使RNA（mRNA）表达。促炎细胞因子肿瘤坏死因子α的mRNA表达升高。核因子-E2 相关因子 2 蛋白（调节抗氧化基因表达的转录因子）减少。结论：大量肝小叶中心坏死的组织病理学伴细胞色素 P450 （Cyp） 表达增加表明，Zederone 诱导的肝毒性可能增强与 Cyps 的诱导有关，导致生物反应代谢物的形成，并引起氧化应激和肝细胞损伤。
姜黄属植物（姜黄科）的错误分类可能导致人类不必要地暴露于姜黄、elata 倍半萜烯、Zederone 和 germacrone，这已引起肝毒性和实验动物 CYP 表达的变化。方法和结果：我们研究了这些化合物如何与人细胞色素 P450 （CYP） 系统相互作用， 以评估它们对人肝毒性和草药相互作用的潜力.我们发现倍半萜烯 （1-30 μM） 在人原代肝细胞 （HPH） 中显着诱导 CYP2B6 和 CYP3A4 的表达，但未诱导 CYP1A2 mRNA 的表达。这种诱导特征与组成型雄甾烷和孕烷 X 受体的激活相关。在暴露的HPHs中也观察到细胞毒性。 CYP抑制与混合人肝微粒体（HLMs）的研究表明，Zederone和germacrone在体外适度抑制CYP2B6和CYP3A4活性，IC50值低于10μM。当Zederone与HLMs和NADPH一起孵育时，形成一个二环氧化物代谢物，并使用谷胱甘肽捕获，检测到五个环氧化物衍生的偶联物。Germacrone产生两种氧化代谢物和四种谷胱甘肽偶联物。结论：结果表明， HLMs 中的酶将倍半萜烯转化为反应性亲电化合物， 这可能是导致肝损伤的病因。这些发现为姜黄物种的安全性和药物-草药相互作用提供了见解。
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刘盼盼