Raddeanin A (RA) 是一种活性三萜皂苷,来自传统中草药 Anemone raddeana Regel。此前有报道称,RA通过抑制多种癌细胞的增殖和诱导凋亡而具有吸引人的抗肿瘤活性。 然而,类风湿性关节炎是否能抑制血管生成,这是癌症发展的重要一步,目前仍是未知数。方法和结果:在这项研究中,我们发现RA可以显着抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖、运动、迁移和管形成。RA还显著减少了鸡胚绒毛膜尿囊膜(CAM)的血管生成,抑制了斑马鱼的躯干血管生成,并抑制了小鼠人HCT-15结直肠癌异种移植物的血管生成和生长。Western blot实验显示,RA抑制VEGF诱导的VEGFR2及其下游蛋白激酶PLCγ1、JAK2、FAK、Src和Akt磷酸化。分子对接模拟表明,RA在VEGFR2激酶结构域的ATP结合口袋内形成了氢键和疏水相互作用。结论:我们的研究首先提供了RA具有高抗血管生成效力的证据,并探索了其分子基础,表明RA是抗血管生成癌症治疗的潜在药物或主要候选药物。
Raddeanin A 是草药 Anemone raddeana Regel 中的三萜皂苷之一,据报道可抑制肝癌和肺癌细胞的生长。然而,人们对其对胃癌(GC)细胞的影响知之甚少。 本研究旨在探讨其对3种不同分化阶段GC细胞(BGC-823、SGC-7901和MKN-28)的体外抑制作用及其可能的作用机制。方法和结果:增殖试验和流式细胞术分别证明了Raddeanin A的剂量依赖性抑制作用,并确定了其诱导细胞凋亡的作用。Transwell试验、伤口愈合试验和细胞基质粘附试验均显示,Raddeanin A显著抑制BGC-823细胞的侵袭、迁移和粘附能力。此外,定量实时荧光定量PCR和Western blot分析发现,Raddeanin A增加Bax表达,降低Bcl-2、Bcl-xL和存活素表达,显著激活caspase-3、caspase-8、caspase-9和poly-ADP核糖聚合酶(PARP)。此外,Raddeanin A还可以上调Kazal基序(RECK)、E-钙粘蛋白(E-cad)的逆转诱导富含半胱氨酸的蛋白的表达,下调基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、MMP-14和Rhoc的表达。结论:Raddeanin A抑制人GC细胞增殖,诱导其凋亡,抑制侵袭、迁移和粘附能力,具有成为抗肿瘤药物的潜力。
首先,合成了从海葵 raddeana REGEL 中分离得到的细胞毒性齐墩果烷型三萜皂苷 Raddeanin A。以齐墩果酸为合成方法,采用阿拉伯糖基、葡萄糖基和鼠李糖基三氯乙酰亚胺酸酯为供体。方法和结果:通过(1)H-NMR、(13)C-NMR、IR、MS和元素分析等方法确认了Raddeanin A的化学结构,阐明其结构为3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-α-L-阿拉伯吡喃糖苷齐墩果酸。结论:生物活性试验表明,在低浓度范围内,Raddeanin A对组蛋白脱乙酰酶(HDACs)具有中等抑制活性,表明HDACs对Raddeanin A的抑制活性可能增加其细胞毒性。
开发了一种简单、快速、灵敏的LC-MS/MS分析方法,用于测定大鼠血浆中的Raddeanin A(RA)。以三体积甲醇为沉淀试剂进行蛋白质沉淀作为样品制备方法。方法和结果:在Thermo Syncronis C18色谱柱上进行,流动相为甲醇-水(含有5mM甲酸铵,pH 2.2)(85:15,v/v)。RA和甘草次酸(内标)在负电喷雾电离下以多反应监测(MRM)模式进行监测。RA和IS的保留时间分别为2.1 min和3.5 min。检测限为5 ng/mL,线性范围为50-50,000 ng/mL。日内和日间准确率分别为1.87-2.94%和3.25-5.36%,日内和日间准确率分别为5.9%-10.5%和5.6%-11.1%。绝对采收率在90.3%以上。结论:该方法已成功应用于大鼠静脉注射和腹腔注射(0.75 mg/kg)后RA的药代动力学研究。
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刘盼盼