c[YRGDLAYp(NMe)K(pentynoic amide)]

c[YRGDLAYp(NMe)K(pentynoic amide)]

(68-Ga)-Trivehexin是多肽偶联核素、诊断用放射药物，作用机制：αvβ6拮抗剂(整合素α-V/β-6复合体拮抗剂)，Ga-68-Trivehexin 通过在 TRAP 螯合剂核心上三聚优化的 αvβ6-整合素选择性环状九肽 Tyr2（序列：c[YRGDLAYp(NMe)K]），然后用 Ga-68 自动标记来合成。该示踪剂通过 ELISA 对整合素亚型 αvβ6、αvβ8、αvβ3 和 α5β1 的活性进行了表征，并通过 H2009（αvβ6 阳性）和 MDA-MB-231（αvβ6 阴性）细胞的细胞结合测定进行了表征。携带相同细胞系皮下异种移植物的 SCID 小鼠用于动态（90 分钟）和静态（注射后 75 分钟）μPET 成像以及生物分布（注射后 90 分钟）。通过与前身化合物Ga-68-TRAP(AvB6)3 比较，建立了构效关系。 Ga-68-Trivehexin 已用于 HNSCC、腮腺腺癌和转移性 PDAC 的人体 PET/CT 成像测试。结果 Ga-68-Trivehexin 显示出高 αvβ6 整合素亲和力 (IC50 = 0.047 nM)、相对于其他亚型的选择性（基于 IC50 的因子：αvβ8, 131; αvβ3, 57; α5β1, 468），在 H2009 细胞中可阻断摄取，并且MDA-MB-231 细胞中的摄取可以忽略不计。生物分布和临床前 PET 成像证实肿瘤中具有较高的靶标特异性摄取，而除排泄器官（肾脏和膀胱）外的其他器官和组织中的非特异性摄取较低。临床前 PET 与人体结果吻合良好，显示转移性 PDAC 和 HNSCC (SUVmax = 10-13) 以及肾脏/尿液中的高且持续的摄取。 Ga-68-Trivehexin 能够对小 PDAC 转移灶进行 PET/CT 成像，并在 HNSCC 中显示出高摄取率，但在肿瘤相关炎症中则不然。 结论 Ga-68-Trivehexin 是一种有价值的探针，用于人类癌症中 αvβ6-整合素表达的成像。