迷迭香 (Rosmarinus officinalis) 叶及其成分作为膳食抗氧化剂和调味剂来源的使用不断增长。鼠尾草醇和鼠尾草酸是迷迭香提取物的两种主要成分,已显示出预防和治疗癌症的活性。 在这项研究中,我们研究了 Carnosol 和 carnosic acid 的细胞毒性和抗血管生成活性,以进一步了解它们的作用机制。方法和结果:我们的结果表明,上述二萜抑制内皮细胞的某些功能,即分化、增殖、迁移和蛋白水解能力。我们的数据表明,它们对增殖的内皮细胞和肿瘤细胞施加的生长抑制作用可能至少部分是由于诱导细胞凋亡。上述体外血管生成基本步骤的抑制与观察到的体内血管生成的抑制一致,通过使用鸡绒毛膜尿囊膜测定法证实。结论:鼠尾草酚和鼠尾草酸的抗血管生成活性有助于迷迭香提取物的化学预防、抗肿瘤和抗转移活性,并表明它们在治疗其他血管生成相关恶性肿瘤中的潜力。
方法和结果:研究了从迷迭香中提取的两种抗氧化化合物 Carnosol 和 Ursolic acid 对 6 种食品相关细菌和酵母菌株生长的抑制作用,并与常用的食品抗氧化剂丁基化羟基茴香醚 (BHA) 和丁基化羟基甲苯 (BHT) 表现出的抑制作用进行了比较。在使用的最高浓度 (150 μg ml-1) 下,Carnosol 在最大程度上抑制了所有测试微生物。BHA 被证明是优于熊果酸的抑制剂,熊果酸本身总体上比 BHT 更有效。即使在 50 μg ml-1 时,鼠尾草酚也导致细菌和酵母菌生长显着减少,而 BHA 被证明对酵母菌比细菌更有效。结论:因此,Carnosol 可能被证明是一种有用的食品抗氧化剂,这也有助于延缓食物的微生物腐败。
我们最近报道了 (唇形科) 可能减轻 CCl(4) 诱导的大鼠急性肝毒性,可能阻断 CCl(4) 代谢过程中产生的自由基的形成。鼠尾草酚是迷迭香的主要成分之一,已被证明具有抗氧化和清除活性。因此,可以合理地预期 Carnosol 可能会介导迷迭香对肝脏中 CCl(4) 诱导的氧化应激后果的一些影响。 我们评估了 Carnosol 使 CCl(4) 诱导的急性肝损伤的生化和组织学参数正常化的有效性。方法和结果:CCl (4) 损伤的雄性 Sprague Dawley 大鼠 (n = 5) (口服剂量 4 g/kg 体重) 用单次腹腔内剂量 (5 mg/kg) 鼠尾草醇治疗。24 h后,对大鼠进行深度麻醉,获得肝脏和血液,并评估肝损伤的生化和组织学参数。Carnosol 使胆红素血浆水平正常化,肝脏中的丙二醛 (MDA) 含量降低 69%,血浆中的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 活性降低 50%,并部分防止肝糖原含量下降和肝实质变形。结论:Carnosol 可能通过改善肝细胞的结构完整性来预防急性肝损伤。为了实现这一目标,Carnosol 可以清除 CCl 诱导的自由基 (4),从而避免脂质过氧化物的传播。有人认为,Rosmarinus officinalis 至少部分有益特性是由于 Carnosol。
方法和结果:在以前的研究中,我们报道了源自迷迭香的鼠尾草酸 (CA) 和鼠尾草醇 (CS) 通过激活 Keap1/Nrf2 通路保护皮质神经元,该通路的激活是由 Keap1 蛋白的关键半胱氨酸硫醇的 S-烷基化启动的 “亲电”醌型 CA 或 CS。在这里,我们发现 CA 和 CS 抑制小鼠前脂肪细胞 3T3-L1 细胞体外分化为脂肪细胞。相比之下,其他生理活性和迷迭香来源的化合物是完全阴性的。这些作用似乎是通过激活抗氧化反应元件 (ARE) 和诱导 2 期酶介导的。我们目前的发现证明了这一估计是合理的,即迷迭香来源的化合物中只有 CA 和 CS 显着激活了 ARE 并诱导了 phase2 酶。接下来,我们进行了 cDNA 微阵列分析,以鉴定负责这些生物作用的基因,并发现都参与谷胱甘肽 (GSH) 代谢的 2 期酶 (Gsta2、Gclc、Abcc4 和 Abcc1) 构成了前 5 个 CA 诱导基因中的 4 个。此外,CA 和 CS,而不是其他测试的化合物,显着增加了总 GSH 的细胞内水平。结论:因此,我们提出刺激 GSH 代谢可能是抑制 3T3-L1 细胞脂肪细胞分化的关键步骤,并提示 CA 和 CS 等促亲电化合物可能是对抗肥胖相关疾病的潜在药物。
瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 阳离子通道是疼痛治疗的知名靶点之一。草药是新药和可能有用的治疗剂的丰富来源。为了发现新的天然 TRPA1 激动剂,使用基于细胞的钙动员测定筛选从中草药中分离的化合物。方法和结果:在源自传统中草药的 158 种天然化合物中,Carnosol 被鉴定为 TRPA1 的新型激动剂,EC50 值为 12.46 μM。Carnosol 对 TRPA1 的激动作用可被选择性 TRPA1 拮抗剂 A-967079 阻断。此外,验证了 Carnosol 的特异性,因为它对 TRP 家族成员的另外两个典型靶点 TRPM8 和 TRPV3 没有显着影响。Carnosol 具有抗炎和抗伤害特性;TRPA1 的激活可能负责调节炎症性伤害性传递。结论:总的来说,我们的研究结果表明 Carnosol 是一种靶向 TRPA1 的新型抗伤害性药物,可用于探索在疼痛治疗中的进一步生物学作用。
鼠尾草酚是迷迭香提取物的恒定成分,是一种酚类二萜,具有抗氧化和抗癌物特性。方法和结果:在我们的研究中,Carnosol 在体外抑制高度转移性小鼠黑色素瘤 B16/F10 细胞的侵袭。首先,通过软琼脂集落形成试验检测 Carnosol 的抗转移潜力。其次,Carnosol 通过体外 transwell 试验剂量依赖性地抑制 B16/F10 细胞迁移和侵袭。第三,通过酶法法观察到金属蛋白酶活性降低。结果表明,鼠尾草酚处理比 MMP-2 更能降低 MMP-9 的活性。接下来,我们分析了细胞中 MMP-9 和 MMP-2 蛋白的数量。数据表明 MMP-9 蛋白也以相同的方式被 Carnosol 抑制。根据上述数据,逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 分析结果显示 MMP-9 mRNA 水平降低。此外,Carnosol 显着抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2、AKT、p38、JNK 的酪氨酸磷酸化,并抑制转录因子 NFkappa-B 和 c-Jun 的激活。这些结果使我们得出结论,Carnosol 可以通过抑制 (ERK) 1/2、AKT、p38 和 JNK 信号通路以及抑制 NF-kappaB 和 AP-1 结合活性来降低 MMP-9 的表达和活性,从而限制 B16/F10 小鼠黑色素瘤细胞的侵袭能力。结论:综上所述,这些结果表明 Carnosol 靶向癌细胞中 MMP 介导的细胞事件,为其抗癌活性提供了新的机制。
鼠尾草酚是一种天然存在的植物多酚,存在于迷迭香中。鼠尾草酚具有抗氧化和抗癌物的作用。在本研究中,我们比较了 Carnosol 和从迷迭香中提取的其他化合物的抗氧化活性。方法和结果:鼠尾草醇在 α,α-二苯基-β-三硝基苯肼 (DPPH) 自由基清除和 DNA 保护免受 Fenton 反应中表现出有效的抗氧化活性。在炎症和致癌作用的多个阶段,诱导型 NO 合酶 (iNOS) 会产生高浓度的一氧化氮 (NO)。用 Carnosol 处理小鼠巨噬细胞 RAW 264.7 细胞系以浓度相关的方式显着减少脂多糖 (LPS) 刺激的 NO 产生,IC50 为 9.4 μM;但其他测试化合物的影响很小。Western blot、逆转录-聚合酶链反应和 Northern blot 分析表明,Carnosol 降低了 LPS 诱导的 iNOS mRNA 和蛋白质表达。Carnosol 处理显示活化巨噬细胞中核因子-kappaB (NF-kappaB) 亚基易位和 NF-kappaB DNA 结合活性降低。Carnosol 在瞬时转染测定中还显示出对 iNOS 和 NF-kappaB 启动子活性的抑制。这些活性被称为 Carnosol (5 μM) 下调抑制剂 kappaB (IkappaB) 激酶 (IKK) 活性,从而抑制 LPS 诱导的磷酸化以及 IkappaBalpha 的降解。Carnosol 还以较高浓度 (20 μM) 抑制 LPS 诱导的 p38 和 p44/42 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 激活。结论:这些结果表明,Carnosol 通过抑制 NF-kappaB 活化来抑制 NO 的产生和 iNOS 基因的表达,并为其抗炎和化学预防作用提供可能的机制。
CAS号5957-80-2对应的化学品是鼠尾草酚(Carnosol),以下是对该化学品的详细介绍:
中文名称:鼠尾草酚
中文别名:鼠尾草苦内脂
英文名称:CARNOSOL
CAS号:5957-80-2
分子式:C20H26O4
分子量:330.418(也有资料给出330.424,这可能是由于计算精度或四舍五入导致的微小差异)
外观性状:白色至米色固体
密度:约1.3±0.1 g/cm3(也有资料给出1.26 g/cm3,这同样可能是由于测量条件或精度不同导致的差异)
熔点:未确定(但有资料提及熔点范围在210220°C或240242°C,这可能是由于不同测定方法或样品纯度导致的差异)
沸点:524.8±50.0 °C at 760 mmHg
闪点:187.0±23.6 °C(也有资料给出187°C)
折射率:1.607(也有资料给出1.606)
蒸汽压:0.0±1.4 mmHg at 25°C
溶解性:未确定(但通常可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂)
抗癌作用:鼠尾草酚是一种有效的核糖体S6激酶(RSK2)抑制剂,可用于胃癌相关研究,其IC50值约为5.5 μM。动物实验表明,鼠尾草酚能显著降低胃肿瘤的体积和重量。
抗氧化与抗辐射:鼠尾草酚还表现出一定的抗氧化和抗辐射作用。
Nrf2激活剂:鼠尾草酚能增加Nrf2的水平,促进血红素氧合酶1(HMOX1)的表达。
应在-20°C下避光、阴凉干燥处密封保存。
鼠尾草酚仅用于研发,不作为药品、家庭或其它用途。
在使用和处理鼠尾草酚时,应遵守相关的安全操作规程,佩戴适当的个人防护装备。
综上所述,CAS号5957-80-2对应的化学品鼠尾草酚具有多种生物活性和应用潜力,特别是在抗癌研究领域。然而,在使用和处理该化学品时,需要严格遵守相关的安全规定和操作规程。
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刘盼盼