研究了从中药中通常用作药物的天然产物中纯化的三种化合物斑蝥素、头孢紫杉素和高哈灵顿碱作为抗病毒剂与乙型和丙型病毒性肝炎的效果。方法和结果:为了评估这些化合物对黄病毒的活性,我们使用牛病毒性腹泻病毒 (BVDV) 作为丙型肝炎病毒 (HCV) 的替代物。通过减少 BVDV-RNA 的产生和保护感染的胚胎牛气管 (EBTr) 细胞免受 BVDV 的细胞病变作用来确定抗 BVDV 活性。通过测量感染 HBV 的肝母细胞瘤 HepG2 2.2.15 细胞的 HBsAg 和 HBV-DNA 释放来研究对乙型肝炎病毒 (HBV) 的影响。作为阳性对照,我们分别使用标准的抗 HBV 和抗 HCV 药物拉米夫定和利巴韦林。高达 100 μM 的拉米夫定和利巴韦林不会诱导细胞毒性,而它们分别诱导剂量依赖性抗 HBV 和抗 BVDV 作用。在同一范围内,斑蝥素、头孢紫杉素和高三尖杉木碱诱导 EBTr 细胞毒性,对 BVDV 无保护作用。结论:相比之下,它们能够在比诱导细胞毒性的浓度低 10 至 100 倍的浓度下抑制 HBV 的产生,这表明它们对治疗黄病毒感染无用,但可能在针对乙型肝炎的联合治疗中有用。
锥虫醌还原酶 (TryR) 是克氏锥虫代谢的关键酶,克氏锥虫是导致美洲锥虫病的寄生虫。可用的 TryR 抑制剂库在很大程度上依赖于结构多样性有限的合成底物,而较少依赖于植物来源的天然产物。方法和结果:在这项研究中,实施了使用 Lamarckian 遗传算法的分子对接程序,以检查没有 X 射线数据可用的强体外抑制剂的蛋白质-配体结合相互作用。此外,针对 T. cruzi TryR 对一小组骨骼多样化的天然生物碱进行了计算评估,以寻找用于先导开发的新支架。优先结合模式 (低簇数、高簇群数) 以及推断的结合相互作用用于区分虚拟抑制剂。结论:本研究证实了先前的体外数据,并提出樹卡沙明、头孢紫杉碱、隐来平、(22S,25S)-托马替丁、(22R,25S)-索拉尼定和 (22R,25R)-索拉索定作为新的生物碱支架,引领寻找更有效和选择性的 TryR 抑制剂。
CAS 24316-19-6对应的是三尖杉碱(Cephalotaxine),以下是对其的详细介绍:
英文名:Cephalotaxine
分子式:C18H21NO4
分子量:315.36(或315.36364)
CAS号:24316-19-6
性状:白色结晶粉末,有时带有淡的黄色
熔点:131~132°C
密度:1.38g/cm3或1.4±0.1 g/cm3
沸点:495.2°C at 760 mmHg
闪点:253.3°C
折射率:1.664
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂
提取来源:粗榧枝叶、三尖杉
三尖杉碱具有多种生物活性和药理作用,主要包括:
抗肿瘤作用:三尖杉碱对部分肿瘤细胞具有一定的抑制作用,但其抗癌效果相对较弱,且对不同肿瘤细胞的敏感性存在差异。然而,三尖杉碱与其他生物碱的混合物(如三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱等)具有显著的抗白血病作用,对多种小鼠白血病模型均有明显的疗效。
抗心律失常:三尖杉碱能够调节心脏电信号传导和激动状态,从而预防或治疗异常的心律。
止痛与镇静:三尖杉碱具有阻断神经元之间信号传递的能力,能够减轻由各种原因引起的疼痛,并具有中枢神经系统抑制作用,可缓解焦虑和紧张情绪。
催吐作用:三尖杉碱可以刺激呕吐中枢,引起反射性呕吐反应,有助于排出体内有害物质。
三尖杉碱主要用于科研研究、鉴定、药理实验等领域。由于其具有多种生物活性和药理作用,三尖杉碱在抗肿瘤药物研发、心血管疾病治疗以及神经系统疾病治疗等方面具有潜在的应用价值。此外,三尖杉碱也用于工业化大生产,并作为医药中间体使用。
使用三尖杉碱时需注意监测心率及心律变化,避免潜在风险。
对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
三尖杉碱的毒性较大,使用时需严格控制剂量和给药方式。
综上所述,三尖杉碱是一种具有多种生物活性和药理作用的生物碱,在科研和医学领域具有广泛的应用前景。然而,由于其毒性较大且对不同肿瘤细胞的敏感性存在差异,因此在使用时需严格控制剂量和给药方式,并遵循医生的建议和指导。
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刘盼盼