结论:10 种甾体生物碱 - 环帕胺、藜芦胺、Jervine、3,15-二血管酰胚芽碱、3-angyloylzygadenine、3-藜草酰zygadenine、15-veratroylgermine、胚芽、藜芦醇和假Jervine - 来自大胡里cum藜芦藜,以及乙醇提取物和总生物碱,评价其抗肿瘤和抗血小板活性。环巴胺、维拉曲明和萼嗪显著抑制 NIH/3T3 细胞的刺猬通路。环巴胺对小鼠 PANC-1 肿瘤的生长起到有效的抑制作用,在 5.0、15.0 和 50.0 mg kg-1 剂量下抑制率分别为 40.64%、44.37%、46.77%。结论:发现维拉酰胚芽胺对花生四烯酸诱导的血小板聚集产生最强的抑制作用,在 100 μM 时抑制率为 92.0%。
红白血病通常与对当前可用治疗药物的反应和存活率非常差有关。环氧合酶-2 (COX-2) 已被描述在白血病细胞的增殖和分化中起关键作用,这种酶似乎在不同癌症类型的化疗耐药中起重要作用。以前,我们证明薯蓣皂苷元(一种植物类固醇)诱导 HEL 细胞凋亡,同时伴有 COX-2 过表达。方法和结果:在本研究中,我们研究了两种结构相似的甾体生物碱环帕胺和 Jervine 对 HEL 和 TF1a 人红白血病细胞系的抗增殖和凋亡作用,并首次研究了它们对 COX-2 表达的影响。环巴胺,而不是 Jervine,抑制细胞增殖并诱导这些细胞凋亡。两种化合物都诱导 COX-2 过表达,这是导致细胞凋亡耐药的原因。在 Jervine 处理的细胞中,COX-2 过表达是 NF-κB 依赖性的。抑制 NF-κB 可降低 COX-2 过表达并诱导细胞凋亡。此外,环巴胺通过 PKC 激活诱导细胞凋亡和 COX-2 过表达。PKC 通路的抑制降低了两种细胞系中的细胞凋亡和 COX-2 过表达。此外,我们证明 p38/COX-2 通路参与对环巴胺诱导的细胞凋亡的耐药性,因为 p38 抑制减少了两种细胞系中的 COX-2 过表达并增加了细胞凋亡。
用 CHCl3 、 丙酮和 NH4 OH/苯单独提取 Veratrum album 的干燥根茎,以测试对科罗拉多马铃薯甲虫 Leptinotarsa decemlineata 的毒性作用,这是一种重要的农业害虫。方法和结果:使用柱和薄层色谱从提取物中分离出 15 种不同量的化合物。对 14 种化合物的化学结构表征为八十二生-1-醇 (1)、β-谷甾醇 (2)、硬脂酸 (3)、薯蓣皂苷元 (4)、白藜芦醇 (5)、白呋喃醇 X (6)、氧白藜芦醇 (7)、β-谷甾醇 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (8)、薯蓣皂苷 3-O-α-L-鼠李糖吡喃糖基-(1 → 2)-β-D-吡喃葡萄糖苷 (9)、氧白藜芦醇 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (10)、Jervine (11)、伪Jervine (13)、5,6-二氢-1-羟基Jervine(14) 和蔗糖 (15) 使用 UV、IR、MS、(1) H- 和 (13)C-NMR 以及 2D-NMR 光谱方法。然而,寡糖 12 的化学结构尚未完全阐明。化合物 4 、 6 、 9 和 10 在本研究中首次从专辑弧菌根茎中分离出来。评估了三种提取物(丙酮、CHCl3 和 NH4 OH/苯)和六种代谢物 2、2+4、5、7、8 和 11 对科罗拉多马铃薯甲虫的毒性作用。该试验显示,所有三种提取物以及化合物 7、8 和 11 都对这种害虫表现出强大的毒性作用。这是关于评价 V. album 根茎提取物和次生代谢物对 L. decemlineata 的毒性作用的第一份报告。结论:基于这些结果,可以得出结论,提取物可用作天然杀虫剂。
CAS号469-59-0对应的化学物质是蒜藜芦碱(Jervine),以下是对其的详细介绍:
中文名称:蒜藜芦碱
英文名称:Jervine
CAS号:469-59-0
分子式:C27H39NO3
分子量:425.603
其他名称:蒜黎芦碱、芥芬胺、介藜芦胺等
密度:1.2±0.1 g/cm³(或1.18±0.1 g/cm³ at 20 ºC 760 Torr,不同来源数据略有差异)
沸点:592.0±50.0 ℃ at 760 mmHg(或541.31°C,为粗略估计值)
熔点:242-244ºC
闪点:311.8±30.1 ℃
折射率:1.591(或1.6400,为估计值)
外观:白色至近乎白色的粉末或晶体
溶解度:溶于甲醇,2mg/mL,也溶于乙醇、DMSO等有机溶剂
稳定性:储存在-20°C的冰箱中
蒜藜芦碱是甾体类生物碱,能阻断sonic hedgehog(Shh)信号通路,抑制Smo。
它具有Hedgehog信号通路的抑制剂活性(IC50=500-700 nM),通过与smoothened相互作用抑制shh信号通路。
在体外研究中,蒜藜芦碱对软骨细胞和胚胎具有特定影响,如暴露于一定浓度的蒜藜芦碱的软骨细胞在细胞数目上有明显的减少,暴露于蒜藜芦碱的胚胎会产生颅面骨畸形等。
蒜藜芦碱仅供科研用途,不作为药物、家庭备用药或其他用途。
危险品标志:Xn(有害)
危险类别码:R22(吞咽有害)
危险品运输编号:UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany:3
RTECS号:WG9700000
危险等级:6.1
包装类别:III
毒性:经口半数致死剂量(LD50)在小鼠中为9.3 mg/kg至29 mg/kg不等(取决于实验条件和给药方式)。
个人防护装备:在操作蒜藜芦碱时,应佩戴防尘口罩(如N95)、眼罩或面罩、手套等个人防护装备。
储存条件:蒜藜芦碱应贮存在阴凉处,容器保持紧闭,并储存在干燥通风处。建议的贮存温度为-20°C。
泄露应急处理:在发生泄露时,应戴呼吸罩,防止粉尘的生成,并防止吸入蒸汽、气雾或气体。在保证安全的前提下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出,不要让产物进入下水道。收集、处理泄漏物时,不要产生灰尘,扫掉和铲掉后,存放进适当的闭口容器中待处理。
综上所述,蒜藜芦碱是一种具有特定生物活性的化学物质,在科研领域具有潜在的应用价值。然而,由于其具有毒性并可能对环境和人体健康造成危害,因此在储存、处理和使用过程中需要严格遵守相关的安全规定和操作规程。
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刘盼盼