目前对利什曼病的治疗并不令人满意,因为它们的给药途径、毒性和费用,但最重要的是,利什曼原虫对一线药物产生了耐药性。 因此,寻找新的有效靶向药物是迫切需要的。由于许多研究表明药用植物含有对原生动物有活性的化合物,因此我们进行了一项研究,旨在确定从欧洲红豆杉树(Taxus baccata)的干针和小树枝中分离的类 10-Deacetylbaccatin III 的抗利什曼原虫活性。方法和结果:有趣的是,发现 10-Deacetylbaccatin III 在体外选择性抑制 L. DONOVANI 细胞内无鞭毛细胞的生长,其 IC (50) 值为 70 nM。浓度高达 5 μM 的 10-Deacetylbaccatin III 不会影响 J774 小鼠巨噬细胞,而用作对照的 20 nM 紫杉醇对巨噬细胞有毒。该化合物还抑制了 L. donovani 前鞭毛体的生长,但在较高浓度下,最大抑制水平为 35%。紫杉醇在微摩尔浓度下抑制前鞭毛体生长。10-Deacetylbaccatin III 与紫杉醇对细胞周期进程和细胞形态的影响的比较表明,它们的作用机制不同。方法和结果:10-Deacetylbaccatin III 处理的前鞭毛体在 G2/M 期略微停滞,而紫杉醇处理的细胞在 G2/M 期被封闭。此外,与紫杉醇相反,10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ 处理不影响细胞形态。
研究了苯丙氨酸、蔗糖和甘露醇对红豆杉培养基悬浮细胞中细胞生长和紫杉醇、巴卡汀 III 和 10-脱乙酰巴卡丁 III 产生的影响。方法和结果:结果显示苯丙氨酸 1.0 mmol。L-1 或 2.0 mmol。最初将 L-1 加入培养基中,蔗糖 73.0 mmol。L-1 和甘露醇 173.3 mmol。在培养的第 28 天,向培养基中添加 L-1 强烈促进了细胞生长和悬浮细胞中三种紫杉烷类的形成。与对照相比,在培养第 28 天,添加苯丙氨酸并添加蔗糖和甘露醇的处理细胞生物量增加了 0.6-0.8 倍,紫杉醇产量增加了 9-10 倍,巴卡汀 III 产量增加了 2.5-3.0 倍,10-脱乙酰巴卡汀 III 产量增加了 7 倍。添加蔗糖 73.0 mmol。在培养物的第 28 天,L-1 显著促进了细胞生长,但对悬浮培养物中 3 种紫杉烷类物质的含量影响不大。
开发了一种高灵敏度 ELISA 方法,用于检测和半定量测定红豆杉植物粗提物和组织培养物中 10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ及其结构相关化合物。方法和结果:使用 7 或 10-琥珀酰-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ偶联物作为免疫原在兔子中产生抗体。该检测的工作范围为每次检测 0.003 至 1.000 ng(0.09 至 31.33 nM)的 10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ。采用色谱法 (硅胶 CC, HPLC) 和免疫测定法检测植物粗提物中的交叉反应物质。对粗红豆杉植物提取物中交叉反应物质评估的研究表明,至少 80% 的免疫信号对应于提取物中的 10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ。采用 ELISA 方法研究 19 种植物(包括紫杉科、石栉科和松科植物)粗提物中10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ等效含量。10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ样结构仅在 Taxus 和 Torreya sp. 中检测到。结论:结果表明,这种免疫测定是从广泛种群中快速筛选物种、变种或单个植物的有用工具。研究了10-去乙酰基巴卡亭ⅢI 等效含量在体外培养的 9 个月龄红豆杉植株中的分布以及愈伤组织培养物。
CAS号为32981-86-5的化合物是10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-Deacetylbaccatin III),也被称为10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ或10-DAB。以下是对该化合物的详细解析:
中文名称:10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ
英文名称:10-Deacetylbaccatin III
CAS号:32981-86-5
分子式:C29H36O10
分子量:544.59(也有资料给出544.60,两者相差甚小,可能是由于计算精度或四舍五入导致的)
外观:白色或类白色粉末结晶
熔点:230233℃,也有文献报道为231236℃或234℃
沸点:716.8℃(at 760 mmHg)
闪点:233.5℃
密度:1.41 g/cm³(也有资料未给出具体数值)
折射率:1.5376(特定条件下)
溶解性:不溶于水,易溶于吡啶,能溶于四氢呋喃、丙酮、二甲基硅氧乙烷、甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂,微溶于乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷等。不同溶剂中的溶解度可能因温度、压力等条件的变化而有所差异。
化学性质:10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ是合成紫杉醇和多烯紫杉醇的前体产品,分子结构中含有多个活性官能团,可参与多种化学反应,为进一步合成其他衍生物提供了反应位点。
稳定性:在一定条件下相对稳定,但在强酸、强碱或特定催化剂存在的条件下可能会发生结构的变化或反应。因此,在储存和运输过程中应注意保持低温、干燥、避光,并避免与不兼容物质接触。
天然来源:10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ主要来源于红豆杉(Taxaceae)属植物的枝叶。
生产工艺:主要由醇提、萃取、层析、结晶等工序完成。此外,还有超临界CO₂萃取法、大孔树脂分离法、工业色谱纯化法、酶法提取等提取和纯化方法。这些方法各有优缺点,可根据实际生产需求进行选择和优化。
主要用途:作为合成紫杉醇和多烯紫杉醇的前体产品,10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ在医药领域具有广泛的应用前景。紫杉醇是一种广谱抗肿瘤药物,对多种癌症具有显著的疗效。因此,10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的提取和纯化对于紫杉醇的生产和应用具有重要意义。
其他应用:此外,10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ还可用于含量测定、鉴定、药理实验等科研领域。随着对其生物活性和药理作用的深入研究,未来可能还会有更多的应用领域被发现。
安全性:在使用10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ时,应遵守相关安全操作规程和防护措施,避免直接接触和吸入。同时,应注意储存和运输过程中的安全条件,防止发生泄漏和污染。
毒性:关于10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的毒性信息相对较少,但作为一种化学物质,在过量使用或长期暴露的情况下可能对人体健康产生不良影响。因此,在使用时应严格控制剂量和暴露时间,确保安全使用。
综上所述,10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ是一种具有重要应用价值的化学物质,在医药和科研领域具有广泛的应用前景。在了解其基本信息、物理性质、化学性质、天然来源、生产工艺、用途应用以及安全性与毒性的基础上,可以更好地利用这一化合物为人们的生活和科学研究服务。
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刘盼盼