研究了萜类化合物 Gossypol、6-甲氧基Gossypol、6,6'-二甲氧基Gossypol、Gossypolone 和 apoGossypolone 对真菌土壤病原体生长的影响。方法和结果:在 25°C 的 Czapek Dox 琼脂培养基中,以 100 μg ml(-1) 的浓度对化合物进行了测试。棉酚、棉酚一号和载脂棉酚一号对不规则腐霉菌、终极腐霉菌和尖孢镰刀菌表现出很强的生长抑制活性 (≥90%)。这些相同的萜类化合物对大多数立枯丝核菌分离株具有良好的生长抑制作用。与 Gossypol 相比,甲基化 Gossypol 衍生物通常对测试真菌的生长抑制作用降低。在 5-100 μg ml(-1) 的浓度范围内测定棉酚、棉酚one 和载脂棉酚1 对不规则假单胞菌 CR1、终极棉酚 ATCC 56081 和茄子红霉 CR15 的剂量反应效应。在较低浓度下,棉酚被证明是比其他测试化合物更有效的不规则假单胞菌 (ED50 = 4 μg ml(-1) ) 和终极假单胞菌 (ED50 = 13·2 μg ml(-1) ) 的生长抑制剂。立枯丝核菌 CR15 对所有测试的萜类化合物的生长抑制作用更具抵抗力 (ED50 = 35-43 μg ml(-1))。结论:这项工作表明,棉酚是一种有效的天然抗菌剂,可对抗棉花多种潜在的真菌病原体。相对于棉酚,同样天然存在于根组织中的甲基化棉酚衍生物在抑制土壤真菌病原体的生长方面效果较差。然而,由于它们在根组织中的高度集中,它们仍然可能有助于棉花的防御。
Gossypol 是一种推定的 BH3 模拟物,基于无细胞测定提出抑制 BCL2 和 BCLXL。方法和结果:我们之前证明,棉酚未能直接抑制细胞中的 BCL2 或诱导慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞或血小板凋亡,它们分别需要 BCL2 或 BCLXL 才能生存。在这里,我们证明棉酚迅速增加了磷脂酶 A2 (PLA2) 的活性,这导致细胞质钙、内质网 (ER) 应激增加,并上调了仅 BH3 的蛋白质 NOXA。用 PLA2 抑制剂马兜铃酸预处理消除了钙、 ER 应激和 NOXA 的增加。钙螯合还消除了棉酚诱导的钙、ER 应激和 NOXA 的增加,但没有消除 PLA2 活性的增加,表明 PLA2 位于这些事件的上游。此外,用 PLA2 的两种产品(溶血磷脂酸和花生四烯酸)孵育细胞模拟了 Gossypol 的处理。NOXA 是一种促凋亡蛋白,通过结合 BCL2 家族蛋白 MCL1 和 BFL1 发挥作用。BCL2 抑制剂 ABT-199 目前正在进行 CLL 的临床试验。对 ABT-199 的耐药性可能是由其他 BCL2 家族蛋白的上调引起的,这种耐药性可以通过在 CD154(+) 基质细胞上培养 CLL 细胞来模拟。结论:我们在这里报告,临床试验中棉酚的衍生物 AT-101 克服了原代 CLL 细胞中基质介导的对 ABT-199 的耐药性,表明这些药物的组合在临床上可能有效。
本研究的目的是确定棉籽粕 (CSM) 棉酚对鸭生长性能、血液生化特征和肝脏组织病理学的影响。方法和结果:共 900 只 1 d 龄鸭被随机分配到 5 个处理,12 个围栏/处理和 15 只鸭/围栏。5 种实验日粮的配方方式是将 0% (玉米豆粕基础日粮,日粮 1)、25% (日粮 2)、50% (日粮 3)、75% (日粮 4) 和 100% (日粮 5) 的蛋白质替换为来自 CSM 的蛋白质。所有饮食均以可消化氨基酸为基础配制。该实验包括 2 个阶段,起始阶段(1 至 3 周),其中测试日粮含有分级水平的 CSM,以及生长期(4 至 5 周),其中鸡被喂食玉米-大豆基础日粮,以检查鸭子在停用 CSM 后的恢复情况。膳食 CSM 和棉酚线性 (P < 0.01) 和二次方 (P < 0.01) 降低第 1 至 14 天 的 ADG 和 ADFI。第 1 至 7 天和第 7 至 14 天基于 ADG 的每日总棉酚 (TG) 和游离棉酚 (FG) 摄入量阈值分别为 32.20 和 2.64 mg/d,以及 92.12 和 9.62 mg/d。血清谷丙转氨酶随饮食中棉酚水平的增加线性增加 (P < 0.05) (d 7),而天冬氨酸转氨酶线性和二次增加 (P < 0.05) (d 14)。第 21 天血清白蛋白浓度随着日粮 CSM 浓度的增加呈二次方下降 (P < 0.05)。随着膳食 CSM 和 Gossypol 含量的增加以及 CSM 和 Gossypol 摄入量的延长,对肝脏的损伤程度显著增加。第 35 天,所有处理中鸭的 BW 和血液谱没有差异。结论:这些结果表明,肉鸭在 1 至 21 日龄期间日粮 TG 和 FG 浓度应分别低于 928.9 和 77.2 mg/kg,应考虑停用含棉酚的日粮 2 周。
1. 天然多酚棉酚具有许多治疗益处。在这里,我们的目标是确定棉酚在体内和体外的消除途径。方法和结果:2.使用 UPLC-QTOF/MS 联用 Metabolynx 分析对棉酚进行代谢物解析。在胆管插管大鼠和单程灌注大鼠肠道模型中评估棉酚的清除率。使用肝脏和肠道微粒体以及重组 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 酶表征棉酚的体外葡萄糖醛酸化。3. 大鼠血浆、尿液和粪便分析显示葡萄糖醛酸化是棉酚的唯一代谢途径。在胆管插管大鼠中,静脉给药后,大量的葡萄糖醛酸苷 (G1、G2 和 G3;剂量的 58.8-83.2%) 和母体化合物 (5.0-20%) 排泄到胆汁中。在灌注大鼠肠道模型中,棉酚吸收良好,[公式:见正文](无量纲有效渗透性)值为 4.4。大量的葡糖苷酸 (G1、G2 和 G3) 排泄到肠腔 (2.5%) 和胆汁 (4.8%) 中。未改变的棉酚的胆汁排泄 (6.0%) 与葡萄糖醛酸苷相当。此外,棉酚受到肝脏和肠道微粒体的快速葡萄糖醛酸化。反应表型显示多种 UGT1A 酶 (包括 UGT1A1 、 1A3 、 1A7 和 1A8) 主要负责棉酚代谢。结论:4.总之,葡萄糖醛酸化是大鼠棉酚的唯一代谢途径。将未改变的棉酚排泄到胆汁中也是一种重要的清除机制。
恶性胶质瘤(多形性胶质母细胞瘤)是最具侵袭性的原发性脑肿瘤。放疗是治疗癌症的重要工具,但恶性胶质瘤通常对放疗和其他辅助治疗有抵抗力。因此,需要新的药物来提高放疗的效率,以改善肿瘤患者的治疗效果。最近的研究表明,棉筐是一种由棉花植物产生的天然多酚化合物,是一种很有前途的抗实体瘤药物。方法和结果:本研究旨在评估放疗和棉酚的组合效应是否会比单药治疗诱导更高水平的 U-87 MG 细胞死亡及其可能的作用机制。克隆形成存活试验显示,与单独使用任何一种处理相比,电离辐射加棉酚显着抑制照射细胞的克隆形成生长。吖啶橙/溴化乙铋染色证实坏死细胞和凋亡细胞没有显着增加,但照射细胞与棉酚联合显示酸性囊泡细胞器的积累显着增加。结论:本文获得的结果表明,棉酚是一种在放射耐药性恶性胶质瘤中诱导自噬细胞死亡的有前途的药物。
303-45-7是棉酚(Gossypol)的CAS号。棉酚是一种从棉籽和根中分离出来的天然多酚二萘化合物,以下是对其的详细介绍:
CAS号:303-45-7
分子式:C30H30O8
分子量:518.554
英文名称:Gossypol
中文别名:棉酚、棉毒素、棉籽醇
密度:1.4±0.1 g/cm3(或1.403 g/cm3)
沸点:707.888ºC at 760 mmHg(或707.9±55.0 °C at 760 mmHg)
熔点:181~183ºC
羟醛式(石油醚中结晶):214℃
内醚式(氯仿中结晶):199℃
羰式(乙醚中结晶):184℃
闪点:395.9ºC(或395.9±28.0 °C)
折射率:1.742(或估计值为1.4900)
蒸汽压:0.0±2.3 mmHg at 25°C
外观:灰白色至黄色固体(或淡黄至黄色板状或针状结晶),无臭无味
不溶于水
微溶于乙醇
可溶于氯仿、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、二氯乙烷、四氯化碳、吡啶、甲醇、DMSO等有机溶剂
较难溶于环己烷、苯和石油醚
医药领域:棉酚具有抑制精子产生和抑制精子活动的作用,可导致精子畸形、死亡直至无精子,因此医药上可用作男用避孕药。此外,棉酚也具有明显的镇咳作用,可用于治疗老年慢性气管炎。
皮肤病治疗:以棉酚为重要成分制成的搽剂能治疗带状疥癣、结膜炎等病毒性皮肤病。
抗氧化与防腐:棉酚是较弱的抗氧化物质,可用于防止石油产品、橡胶制品的变质。棉酚邻氨基苯甲酸盐可作为防止有机体腐烂的防腐剂。
耐热涂层:棉酚与脂肪酸聚合形成的树脂可用作耐热涂层,在300~320℃时能保持稳定。
抗癌剂:外消旋形式的棉酚[(±)-棉酚]在临床试验中作为抗癌剂进行测试,并且耐受性良好。
风险术语:
R22:吞食有害。
R40:少数报道有致癌后果。
R36/37/38:刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
安全术语:
S22:切勿吸入粉尘。
S36:穿戴适当的防护服。
S36/37/39:穿戴适当的防护服、手套和护目镜或面具。
S27:一旦衣物受到污染,请立即脱去。
S26:不慎与眼睛接触后,请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。
应将棉酚保持在密封的容器中,存放在库房低温、通风、干燥处,避免与食品原料分开存放,避免与氧气和湿气长时间接触,以防止其氧化分解。
综上所述,303-45-7代表的棉酚是一种具有多种用途和功效的天然化合物,但在使用和储存时需要注意其安全信息,避免对人体和环境造成危害。
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刘盼盼