方法和结果:为探讨 Bergapten 对破骨细胞骨吸收的影响,在 LPS 存在下用 Bergapten 处理 RAW264.7 细胞 6 d,并用 Image Pro-Plus 分析骨吸收面积。接下来,我们使用膜联蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 双标记,通过流式细胞仪检测 Bergapten 孵育 48 小时后 RAW264.7 细胞的凋亡。最后,在 Bergapten 处理 24 小时后,通过 Hoechst 33342 标记和 Western blotting 观察破骨细胞存活率。结果: 数据显示 Bergapten (5-40 μmol/L) 剂量依赖性地抑制 LPS 诱导的破骨细胞形成和骨吸收。Bergapten 处理以剂量依赖性方式触发破骨细胞前体 RAW264.7 细胞的凋亡死亡。此外,Bergapten 显著降低成熟破骨细胞的存活率,凋亡细胞核的出现和凋亡蛋白 caspase 3/9 的激活证明了这一点。结论:这些发现表明,Bergapten 通过破骨细胞及其前体的凋亡反应有效阻止 LPS 诱导的破骨细胞生成、骨吸收和存活。该研究确定 Bergapten 是破骨细胞形成和骨吸收的抑制剂,并提供证据表明 Bergapten 可能有益于预防和治疗炎症性骨质流失的替代品。
在本研究中,使用人外周血单核细胞 (PBMC) 在体外评估了从 Heracleum nepalense 根的水醇提取物中分离的 Bergapten 的抗炎活性。方法和结果:Bergapten 以浓度依赖性方式刺激脂多糖刺激的 PBMC 显著抑制促炎细胞因子,即肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-6 (IL-6) 的产生。
在之前的一项研究中,我们评估了 5-甲氧基补骨脂素 (5-MOP;Bergapten)因其光化学治疗特性。初步数据表明,5-MOP 的临床疗效与 8-甲氧基补骨脂素相当。5-MOP 似乎是一种很有前途的治疗银屑病的替代光敏剂,因为几乎完全没有接受 8-MOP 光化学疗法的患者经常遇到的光毒性和药物不耐受反应。方法和结果:随着 5-MOP 的新型液体制剂,我们现在在更大的临床规模上扩展了我们的早期研究,并将临床反应与药物的生物利用度相关联。血清水平测定显示吸收率仅为 8-MOP 的约 25%。当以与 8-MOP 相同的剂量给药时,5-MOP 的效果明显较差;然而,通过将口服剂量加倍,在清除银屑病方面获得了相当的结果。同样使用这种高剂量 5-MOP 方案,未发现药物不耐受,其他副作用,如严重红斑、瘙痒和恶心,很少发生。结论:我们提出 5-MOP 作为 PUVA 反应性疾病光化学疗法 (PUVA) 的有价值的替代方案。
ERα 功能对于正常乳腺的发育以及乳腺癌细胞的进展过程至关重要。靶向受体水平的信号有助于调节细胞中的雌激素作用。ERα 和 TGF β下游分子 SMAD2、SMAD3 和 SMAD4 之间存在错综复杂的交叉调节,它们可以结合 ERα 并调节其信号传导。因此,鉴定能够影响后一种分子的天然抗癌药物可能为乳腺癌治疗提供替代选择。考虑到我们之前发表的数据,我们想研究 5-甲氧基补骨脂素 (Bergapten) 对 ERα 和 TGF-β 通路的影响。方法和结果:我们报道了 Bergapten,一种含香豆素的化合物,可有效消耗 MCF-7 乳腺癌敏感细胞和他莫昔芬耐药克隆中的 ERα。Bergapten 处理后 ERα 蛋白的减少是由于泛素-蛋白酶体途径引起的,如 MG-132 的使用所示。使用 ER 抗体的 IP 实验表明,该蛋白质与 SMAD4 和多泛素具有物理相互作用,并且在 Bergapten 下与 SMAD4 相关的泛素化受体的数量更大。SMAD4 在此过程中发挥的关键作用来自以下观察结果:在乳腺癌细胞中,与野生型细胞相比,SMAD4 的沉默导致对照细胞和 Bergapten 处理细胞中内源性 ERα 的表达增加。在 siRNA TGF-β RII 细胞中也证实了相同的结果。结果表明 TGF-β/SMAD4 在乳腺癌细胞中对 ERα 的负调控,并表明 SMAD4 蛋白参与 Bergapten 诱导的 ERα 降解。结论:我们提出 Bergapten 可能作为一种天然抗肿瘤剂,能够消耗乳腺癌他莫昔芬敏感和耐药细胞中的 ERα,从而重新训练靶向 ERα 的膜信号的作用,从而以这种方式产生有丝分裂的潜力。
方法和结果:在这项研究中,我们报道了 Bergapten (B) 和 Bergapten plus UV (PUVA) 能够显著影响 MCF-7 、 ZR-75 和 SKBR-3 乳腺癌细胞增殖。即使在 IGF-I 刺激存在的情况下,B 也诱导 MCF-7 细胞中 PI3K/AKT 存活信号降低。此外,B 和更高程度的 PUVA 上调 p53 mRNA 和蛋白质含量。在 PUVA 处理的 MCF-7 细胞中观察到 p21 WAF 和增殖细胞核抗原 (PCNA) 之间的共缔合增加,从而抑制 DNA 复制。结论:这些结果突出了 B 及其光活化化合物如何在乳腺癌细胞中发挥抗增殖作用并诱导凋亡反应。
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刘盼盼