内皮细胞的迁移一直被认为是治疗血管生成相关疾病的潜在靶点。以前，我们证明了 Norisoboldine （NOR） 是一种从 Radix Linderae 中分离的生物碱化合物，可以通过选择性抑制内皮细胞迁移来显着抑制滑膜血管生成。方法和结果：在本研究中，我们使用特异性抑制剂评估了各种途径在 VEGF 诱导的内皮细胞迁移中的重要性。VEGF 诱导的内皮细胞迁移和发芽被 H-89 （一种蛋白激酶 A （PKA） 抑制剂） 显著抑制，但未被其他途径的抑制剂抑制。NOR 显着抑制 VEGF 诱导的胞浆内 cAMP 产生和 PKA 活化，从而下调 PKA 通路下游成分的激活，包括酶 （src、VASP 和 eNOS） 和转录因子 NF-κB。此外，NOR 降低了与 IκBα 磷酸化和 p65/IκBα 复合物破坏相关的 NF-κB 的转录激活电位。同时，NOR 选择性抑制 p-p65 （ser276） 的表达，但不抑制 p-p65 （ser536） 或 PKAc 的表达，表明 PKAc 参与 NOR 对 NF-κB 的调控。免疫共沉淀和免疫荧光测定证实 NOR 抑制 PKAc/p65 复合物的形成，从而降低 p65 （ser276） 磷酸化，从而阻止 p65 与 DNA 结合。对接模型表明，NOR 对 PKA 的亲和力高于原始 PKA 配体。此外，H-89 改善了 Notch1 激活，但 DAPT （Notch 抑制剂） 未能影响 PKA 激活，这一事实表明 PKA 可能作用于 Notch1 的上游。总之，NOR 对内皮细胞迁移的抑制作用可归因于其对 PKA 通路的调节，尤其是对 p65/IκBα 复合物破坏和 PKAc/p65 复合物形成过程的调节。结论：这些结果表明，NOR 通过 cAMP-PKA-NF-κB/Notch1 信号通路抑制 VEGF 诱导的内皮细胞迁移。
类风湿性关节炎 （RA） 是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是明显的滑膜炎症和增生，其中成纤维细胞样滑膜细胞 （FLS） 的生长和死亡之间可能存在不平衡。Norisoboldine （NOR） 是从 Radix Linderae 分离的生物碱组分中的主要活性成分，先前已被证明可以减轻实验性 RA 中的关节炎严重程度。方法和结果：本研究旨在评价 NOR 对佐剂诱导的关节炎 （AIA） 大鼠 FLS 增殖和凋亡的影响，以阐明其对 RA 炎性滑膜增生的抑制作用机制。我们的结果表明，NOR 对 AIA FLS 表现出促凋亡作用，但仅对细胞增殖和细胞周期产生轻微影响。用 NOR 处理 24 小时后，观察到 AIA FLS 中 caspase 3 和 caspase 9 的激活以及聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 的裂解;然而，Caspase 8 仍然不受影响。同时，流式细胞术测定显示 NOR 显着增加凋亡细胞的百分比，导致去极化线粒体膜电位的丧失和细胞色素 C 的释放。Bax 和 Bcl-2 的表达也受 NOR 处理的调节。此外，p53 蛋白的表达被 NOR 上调，用 p53 特异性抑制剂 PFT-α 预处理可逆转 NOR 引起的 FLS 细胞凋亡增加。结论：这些发现表明，NOR 诱导的 AIA FLS 细胞凋亡是通过线粒体依赖性途径实现的，这可能是通过促进细胞色素 C 的释放和调节 Bax 和 Bcl-2 蛋白的表达来介导的，p53 也可能是 NOR 诱导的 AIA FLS 细胞凋亡所必需的。
Norisoboldine （NOR） 是从传统中药 Radix Linderae 中分离的苄基异喹啉生物碱。我们以前的研究表明，它产生抗炎和抗类风湿性关节炎的作用。方法和结果：本研究旨在探讨 NOR 的镇痛作用及其在福尔马林试验和醋酸扭动试验中的潜在机制。 口服 NOR 剂量依赖性地减轻了福尔马林诱导的第二阶段疼痛反应，并减少了福尔马林诱导的爪水肿。它还减少了乙酸诱导的扭动反应，但对热板测试中的急性热痛没有影响。机制研究表明，腺苷系统，而不是阿片受体系统，参与 NOR 诱导的抗伤害感受。纳洛酮是一种非选择性阿片受体拮抗剂，对 NOR 诱导的镇痛作用没有影响。然而，咖啡因（一种非选择性腺苷受体拮抗剂）在第二阶段完全逆转了 NOR 在福尔马林诱导的伤害性反应中的镇痛作用，而 8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤 （DPCPX，一种选择性腺苷 A1 受体拮抗剂）完全抑制了 NOR 诱导的镇痛在福尔马林诱导的伤害性反应和乙酸诱导的扭动反应中。此外，NOR 减少了福尔马林诱导的脊髓中细胞外信号调节激酶和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 的激活，这也被 DPCPX 阻断。此外，NOR 通过腺苷 A1 受体降低小鼠脊髓神经元培养物中毛喉素诱发的环磷酸腺苷水平。结论：我们的数据表明，NOR 通过与腺苷系统相关的机制在炎症性疼痛中产生镇痛作用。
去甲酰胆碱 （NOR） 是 Lindera aggregata 干根的主要活性成分，先前被证明通过口服给药对小鼠胶原蛋白诱导的关节炎 （CIA） 具有显着的治疗作用。然而，它在正常大鼠中的生物利用度非常差。药代动力学-药效学的脱节吸引我们更详细地探索其抗关节炎机制。方法和结果：在本研究中，口服 NOR 显着减轻了 CIA 大鼠的病理变化，并伴有促炎细胞因子的下调和抗炎细胞因子 IL-10 的上调。药代动力学研究表明，与正常大鼠相比，CIA 大鼠血浆 NOR 浓度适度升高，但仍远低于体外抑制 T 淋巴细胞增殖和活化所需的最低有效浓度。有趣的是，NOR 被证明比其他组织更能调节肠道淋巴结中 Th17 和调节性 T （Treg） 细胞之间的平衡。它可以增加 Foxp3 mRNA 在肠道和关节中的表达，并显着上调 CIA 大鼠关节中整合素 α4β7 （肠道来源的标志物） 阳性 Foxp3 （+） 细胞的数量。这些结果表明，肠道可能是 NOR 的主要作用部位，NOR 通过调节肠道淋巴结中 Th17 和 Treg 细胞之间的平衡并产生淋巴细胞（尤其是 Treg 细胞）从肠道运输到关节来发挥抗关节炎作用。结论：本研究的结果也为吸收不良化合物（如 NOR）的抗关节炎作用提供了合理的解释。
探讨 Radix Lindera 中一种主要的异喹啉生物碱 Norisoboldine （NOR） 对佐剂诱导的关节炎 （AIA） 大鼠关节破坏的影响及其潜在机制。方法和结果：通过在右后爪和尾巴基部皮内注射 Freund 完全佐剂中的 Freund 辅助剂，在成年雄性 SD 大鼠中诱导 AIA。从免疫后第 14 天开始，大鼠每天口服 NOR （7.5 、 15 或 30 mg/kg） 或地塞米松 （0.5 mg/kg），连续 10 天。通过放射学扫描和 H&E 染色评估关节破坏。从 AIA 大鼠的新鲜滑膜组织中制备成纤维细胞样滑膜细胞 （FLS）。ELISA、Western blotting 和 RT-PCR 检测相关蛋白和 mRNA 的表达。 在 AIA 大鼠中，NOR （15 和 30 mg/kg） 显着降低爪子肿胀和关节炎指数评分，并升高平均体重。NOR （30 mg/kg） 可防止炎症细胞的浸润和关节中骨骼和软骨的破坏。然而，NOR （15 mg/kg） 仅抑制骨骼和软骨的破坏，而没有明显改善滑膜炎症。NOR （15 和 30 mg/kg） 显著降低血清核因子 κB 配体受体激活剂 （RANKL） 、 IL-6 、 PGE2 和 MMP-13 水平，但不降低骨保护素和 MMP-1 水平。滑膜中 RANKL 、 IL-6 、 COX-2 和 MMP-13 的 mRNA 水平也受到抑制。地塞米松在 AIA 大鼠中产生与 NOR 相似的效果，但没有提高平均体重。在培养的 FLS 中，NOR （10 和 30 mmol/L） 处理显著降低了 RANKL 、 IL-6 、 PGE2 和 MMP-13 蛋白的分泌。此外，治疗选择性地阻止了 MAPK 、 AKT 和转录因子 AP-1 成分 c-Jun 的激活，但没有阻止 TRAF6 的募集或 JAK2/STAT3 的激活。用 p38 、 ERK 、 AKT 和 AP-1 的特异性抑制剂处理培养的 FLS 显着降低了 RANKL 、 IL-6 、 PGE2 和 MMP-13 蛋白的分泌。结论：NOR 可通过 p38/ERK/AKT/AP-1 通路降低 RANKL 、 IL-6 、 PGE2 和 MMP-13 的表达，从而减轻 AIA 大鼠的关节破坏。
CAS 23599-69-1对应的是去甲异波尔定（Norisoboldine），以下是对它的详细介绍：
中文名称：去甲异波尔定
英文名称：Norisoboldine
CAS号：23599-69-1
分子式：C18H19NO4
分子量：313.35
性状：类白色粉末或棕色结晶粉末
熔点：89~191℃（不同来源的数据可能有所差异）
沸点：321.1°C或553.0±50.0°C（Predicted，预测值可能因测定条件而异）
密度：1.481或1.313（不同来源的数据可能有所不同）
溶解性：可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，溶解度≥31.3mg/mL in DMSO
稳定性：在正常的温度和环境下比较稳定
酸度系数（pKa）：9.58±0.20（Predicted）
提取来源：去甲异波尔定主要来源于乌药（Lindera aggregata (Sims) Kosterm）根皮及树皮，是其中的有效成分
功效：具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗血小板凝集、抗心律失常等多种药理作用
用途：去甲异波尔定主要用于含量测定、鉴定以及药理实验等科研领域
应用：作为中药标准品/对照品，在医药科技领域内的技术咨询、技术服务、技术开发等方面有广泛应用
应在低温（如2~8°C）下冷藏，并保持密封、避光、干燥的环境，以确保其稳定性和有效性
市场价格：受供应商、产品纯度、包装规格以及市场需求等多种因素影响，去甲异波尔定的市场价格会有所波动
综上所述，CAS 23599-69-1代表的去甲异波尔定是一种具有多种药理作用的中药标准品/对照品，在医药科技领域有广泛的应用前景。
湖北萃园生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook，有助于交易顺利完成！
刘盼盼