利奥西呱

中文名称利奥西呱中文同义词利奥西胍;磺达肝癸钠中间体I(A-8);利奥西呱,BAY63-2521;利奥西呱杂质(A-D);利奥西呱杂质D;利奥西呱(API);氘代盐酸利莫那班;利奥西呱英文名称Riociguat英文同义词Riociguat;N-[4,6-Diamino-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]-5-pyrimidinyl]-N-methylcarbamicacidmethylester;Bay63-2521;Carbamicacid,(4,6-diamino-2-(1-((2-fluorophenyl)methyl)-1H-pyrazolo(3,4-B)pyridin-3-yl)-5-pyrimidinyl)methyl-,methylester;Riociguat(BAY63-2521);Riocguat;CS-718;Riociguat,BZY632521CAS号625115-55-1分子式C20H19FN8O2分子量422.42EINECS号641-755-1相关类别原料药;对照品-杂质对照品;医药原料;医用原料;抑制剂;芳烃衍生物;杂环;医药原料药;阿齐沙坦系列（高血压类中间体）;医用原料;原料药;API;化工原料;医药原料;日用化学品;化学试剂Mol文件625115-55-1.mol结构式利奥西呱性质熔点247-251°C(dec.)沸点567.2±50.0°C(Predicted)密度1.51储存条件Refrigerator溶解度可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）酸度系数(pKa)1.51±0.50(Predicted)形态固体颜色灰白色到橙色利奥西呱用途与合成方法简介利奥西呱（riociguat）是由德国拜耳医药研发的一种可溶性鸟苷酸环化酶激活剂，可显著提高患者的运动耐量、血液动力学参数、心功能，延长到达临床恶化的时间（PATENT研究），另外还可有效治疗CTEPH（CHEST研究）。2013年10月8日，美国FDA批准利奥西呱用于治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压（ChronicThromboembolicPulmonaryHypertension）和肺动脉高压（PulmonaryArterialHypertension）。目前，利奥西呱还未在国内上市，在美国由好医友药房（HaoeyouPharmacy）上市销售，该药房是加州健康科技集团(CaliforniaHealthcomGroup)的下属公司，由于利奥西呱处于市场起步阶段，销售增长较慢。药理作用利奥西呱是一种重要的信号传导酶，可以被一氧化氮(NO)激活来催化三磷酸鸟苷(GTP)转化为第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)。可溶性鸟苷酸环化酶是目前唯一已知的NO受体。NO-sGC-cGMP信号通路的损害被认为是引起心血管、肺、内皮、肾和肝脏疾病的发病原因。肺动脉高压患者NO合成不足，NO供体类药物虽然有效但半衰期短，riociguat可以直接激活sGC，也能稳定NO-sGC结合，从而上调第二信使cGMP。临床评价临床试验中，261例慢性血栓栓塞肺动脉高压(CTEPH)患者分成利奥西呱（riociguat）组和安慰剂组，以六分钟步行距离（6MWD）为主要临床终点，经过16周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加46米。443例PAH患者分成riociguat和安慰剂组，经过12周的治疗后，riociguat组比安慰剂组的平均6MWD增加36米。黑框警告提示该药有胚胎毒性，妊娠患者禁用。Adempas的获批基于2项全球性III期研究CHEST-1和PATENT-1,其研究结果已于2013年7月25发表在《新英格兰医学杂志》上(2013;369:330-40;2013;369:319-29)。汤姆森路透发布分析报告称，预计该药在2017年的销售将达到6.79亿美元，同时将对市面上来自瑞士Actelion公司的波生坦(bosentan,Tracleer）和吉利德（Gilead）的药物安贝生坦片（Letairis，ambrisentan)构成潜在的威胁。