异鼠李素，480-19-3，萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上

异鼠李素通过抗炎血红素加氧酶-1 诱导和抑制核因子-κB 和转脑蛋白的信号转导和激活剂，抑制普雷沃氏菌中间脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞中白细胞介素-6 的产生

白细胞介素 6 （IL-6） 是一种关键的促炎细胞因子，被认为在牙周病的发病机制中很重要。因此，针对抑制 IL-6 的宿主调节剂似乎在减轻牙周病进展和可能改善疾病易感性方面是有益的。在本研究中，我们研究了类黄酮异鼠李素对用普雷沃氏菌（一种与炎症性牙周病有关的病原体）的脂多糖 （LPS） 刺激的小鼠巨噬细胞中 IL-6 产生的影响，及其作用机制。
方法和结果：
使用标准热酚-水法分离来自 P. intermedia ATCC 25611 的脂多糖。收集培养上清液并测定 IL-6。我们使用实时 PCR 定量 IL-6 和血红素加氧酶-1 （HO-1） mRNA 表达。使用 immunoblot 分析监测 HO-1 蛋白的表达和信号蛋白的水平。使用基于 ELISA 的检测试剂盒分析核因子-κB （NF-κB） 的 DNA 结合活性。异鼠李素显着下调中间假单胞菌 LPS 诱导的 IL-6 产生及其在 RAW264.7 细胞中 mRNA 的表达。异鼠李素在中间 P. intermedia LPS 刺激的细胞中上调 HO-1 在基因转录和翻译水平的表达。此外，锡原卟啉 IX 对 HO-1 活性的抑制阻断了异鼠李素对 IL-6 产生的抑制作用。异鼠李素未能阻止 LPS 激活 c-Jun N 末端激酶或 p38 通路。异鼠李素在抑制性 κB-α 降解水平上不抑制 NF-κB 转录活性。异鼠李素通过抑制 NF-κB p50 亚基的核易位和 DNA 结合活性以及减弱信号转导和转录 1 信号激活剂来抑制 NF-κB 信号传导。
结论：
虽然需要进一步的研究来阐明详细的作用机制，但我们认为异鼠李素可能有助于阻断 IL-6 介导的宿主破坏过程，并且可能是治疗炎症性牙周病的宿主反应的高效调节剂。需要对牙周炎的动物模型进行进一步研究，以更好地评估异鼠李素作为治疗牙周病的新型药物的潜力。

槲皮素和异鼠李素可预防大鼠主动脉中血管紧张素 II 诱导的内皮功能障碍、超氧化物产生和 p47phox 过表达。

膳食类黄酮槲皮素可降低血压并改善几种高血压大鼠模型的内皮功能。
方法和结果：
我们分析了槲皮素及其甲基化代谢物异鼠李素对体外血管紧张素 II （AngII） 孵育 6 h 诱导的主动脉内皮功能障碍的影响。AngII 降低了去氧肾上腺素收缩的主动脉对乙酰胆碱的松弛反应。与槲皮素或异鼠李素共同孵育，或在检测培养基中添加超氧化物 （O（2）（-）） 歧化酶或阿波辛，可防止这些抑制作用。在 6 小时时，AngII 诱导了 O（2）（-） 的产生显着增加，通过二氢乙锭荧光测量，这是被槲皮素和异鼠李素阻止的。AngII 还增加了 p47 （phox） 的表达，p47 （phox） 是膜 NADPH 氧化酶的调节亚基。免疫组化分析显示 p47 （phox） 过表达主要发生在内层。槲皮素和异鼠李素也阻止了 p47 （phox） 过表达。
结论：
综上所述，这些结果首次表明，据我们所知，槲皮素和异鼠李素通过抑制 p47 （phox） 的过表达和随后的 O（2）（-） 产生增加来预防 AngII 诱导的内皮功能障碍，从而导致一氧化氮生物利用度增加。

异鼠李素诱导的抗脂肪生成是通过稳定 β-catenin 蛋白介导的。

既往研究表明，异鼠李素在小鼠 3T3-L1 细胞中具有抗脂肪作用。本研究旨在阐明异鼠李素在人脂肪组织来源干细胞 （hAMSC） 成脂分化过程中的抑制机制。
方法和结果：
通过油红 O 染色和甘油三酯测定定量异鼠李素对 hAMSCs 成脂分化的影响。此外，使用 real-time PCR 和 Western blot 测定脂肪生成相关基因的表达。异鼠李素抑制 hAMSC 的脂肪细胞分化。此外，当评价促进脂肪生成的 Wnt 拮抗剂的作用时，发现异鼠李素下调 sFRP1 和 Dkk1 的 mRNA 水平，但对 sFRP2 、 sFRP3 、 sFRP4 和 Dkk3 的 mRNA 水平没有影响。异鼠李素还抑制 Wnt 受体和共受体基因的表达。此外，异鼠李素增加了 β-catenin（Wnt 信号传导的效应分子）的蛋白水平，但对 β-catenin 的 mRNA 水平没有影响。异鼠李素也增加了 GSK 3β 的磷酸化水平。这些结果被以下事实证实：β-catenin 的靶基因 c-myc、cyclin D1 和 PPARdelta 的表达被异鼠李素上调。此外，异鼠李素降低了 C/EBPalpha 和 PPARgamma 的 mRNA 表达水平，已知它们分别被 c-myc 或细胞周期蛋白 D1 和 PPARdelta 抑制。
结论：
我们的结果表明，异鼠李素抑制 hAMSCs 的成脂分化，其机制是由 β-catenin 的稳定介导的。

异鼠李素通过清除活性氧和 ERK 失活来抑制 H₂O₂ 诱导的 H9c2 心肌细胞内在凋亡途径的激活。

沙棘 （Hippophae rhamnoides L.） 作为一种中药，在治疗缺血性心脏病和循环系统疾病方面有着悠久的历史。然而，负责这些影响的活性化合物和潜在机制尚不完全清楚。
方法和结果：
在本文中，异鼠李素预处理抵消了 H（2）O（2） 诱导的 H9c2 心肌细胞凋亡损伤。异鼠李素不抑制死亡受体依赖性或外源性凋亡途径，其特征是它在 caspase-8 灭活和 tBid 下调以及 Fas 和 TNFR1 mRNA 水平不变的情况下不存在。相反，异鼠李素特异性抑制线粒体依赖性或内在凋亡途径，其特征是 caspase-9 和 -3 失活、线粒体膜电位 （ΔΨm） 的维持以及 ΔΨm 上游一系列 Bcl-2 家族基因的调节。异鼠李素的抗凋亡作用与 ROS 生成减少有关。H（2）O（2） 激活 ERK 和 p53，而异鼠李素抑制它们的激活。ERK 过表达覆盖了异鼠李素诱导的 H9c2 心肌细胞内在凋亡途径的抑制，这表明涉及 ERK 依赖性途径。此外，N-乙酰半胱氨酸 （一种有效的 ROS 清除剂） 可以减弱 H（2）O（2） 诱导的细胞凋亡。然而，PD98059 （一种 ERK 特异性抑制剂） 不能有效拮抗 ROS 的生成，这表明 ROS 可能是 ERK 的上游诱导剂。
结论：
总之，异鼠李素通过 ROS 清除和 ERK 失活抑制 H（2）O（2） 诱导的内源性凋亡途径激活。因此，异鼠李素是治疗 ROS 诱导的心肌病的有前途的试剂。

植物黄酮醇异鼠李素通过 PXR 依赖性途径减轻化学诱导的炎症性肠病。

异鼠李素是一种存在于水果和蔬菜中的 O 甲基化黄酮醇。我们最近报道了异鼠李素被鉴定为人孕烷 X 受体 （PXR） 的激活剂，PXR 是消除炎症性肠病 （IBD） 炎症的已知靶点。 目前的研究调查了异鼠李素作为推定的小鼠 PXR 激活剂在改善化学诱导的 IBD 中的作用。
结论：
使用小鼠实验性 IBD 的两种不同模型 （溃疡性结肠炎样和克罗恩病样），我们证明异鼠李素通过抑制髓过氧化物酶的活性、TNF-α 和 IL-6 的水平、促炎介质 （iNOS、ICAM-1、COX2、TNF-α、IL-2 和 IL-6） 的 mRNA 表达以及 IκBα 和 NF-κB p65 的磷酸化来消除炎症。PXR 基因过表达抑制 NF-κB 荧光素酶活性，异鼠李素处理增强抑制作用。siRNA 的 PXR 敲低证明了 PXR 在异鼠李素介导的外源性代谢基因上调中的必要性。人 PXR 的配体口袋填充突变体 （S247W/C284W 和 S247W/C284W/S208W） 减弱了异鼠李素对 PXR 激活的影响。分子对接研究和时间分辨荧光共振能量转移竞争性结合测定证实了配体 （Isorhamnetin） 结合亲和力。
结论：
这些结果清楚地证明了异鼠李素通过 PXR 介导的外源性代谢上调和 NF-κB 信号传导下调对实验性 IBD 的改善作用。这些新发现可能有助于有效利用异鼠李素或其衍生物作为 PXR 配体治疗人 IBD。