何首乌 (RPM) 和何首乌 (RPMP) 传统上被广泛用作中草药。然而,近年来,由 RPM 或 RPMP 引起的肝脏不良反应在世界范围内频频报道。本研究的目的是同时研究 RPM 、 RPMP 及其主要成分对人肝细胞 L-02 的细胞毒性。方法和结果:采用多种检测方法,包括 MTT 检测、中性红摄取 (NRU) 检测、LDH 渗漏百分比和肝酶分泌 (AST、ALT 和 ALP)。测试了 RPM、2、3、5、4'-四羟基-二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-葡萄糖苷,TSG)、植酸和大黄素的主要化学成分的细胞毒性。测试水、50% 乙醇和 95% 乙醇提取 RPM 和 RPMP 的细胞毒性。进行 HPLC-DAD 分析,揭示加工后 TSG 、 physcion 和 erotin 的含量变化。 MTT 测定中 TSG 、 physcion 和大黄素的 TD (50) 分别为 >10,000 μM 、 2853.61 μM 和 520.37 μM。在 NRU 测定中,TSG、physcion 和大黄素的 TD (50) 要小得多 (1401.53 μM、1140.00 μM 和 3.80 μM)。大黄素诱导的肝酶分泌比 TSG 和 physcion 严重得多。RPM 和 RPMP 提取物的细胞增殖和 LDH 泄漏率没有差异,但 RPMP 提取物中的 ALP 、 AST 和 ALT 分泌物显著低于 PMR 组。在大多数分析中,RPM 和 RPMP 的水萃取物的毒性低于任何其他溶剂。发现 TSG/大黄素比值与 MTT 存活率呈正相关。大黄素/物理素比值也与 LDH 泄漏百分比呈正相关。 结论: 总之,在我们的体外试验中,何首乌和何首乌不是诱导肝损伤的。然而,RPM 的加工产物会降低其对肝细胞增殖和酶分泌的影响。从细胞增殖、细胞膜完整性和酶分泌来看,RPM 的 3 种主要化学成分:TSG、physcion 和 erotin 分别对人肝细胞系 L-02 无、中度和重度细胞毒性。化学成分-细胞毒性关系调查显示,TSG 和 physcion 可能对大黄素有减弱作用。衰减机制仍在研究中。
研究不同年龄阿尔茨海默病样小鼠模型大脑中 α-突触核蛋白的 mRNA 和蛋白改变,并评价 2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷 ( 2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-葡萄糖苷,TSG) 对 α-突触核蛋白表达的影响。方法和结果:TSG (120 或 240 ΜMOL kg(-1)d(-1)) 灌胃给药给 APPV717I 只 4 或 10 月龄的转基因 (Tg) 小鼠,持续 6 个月。 与年龄匹配的对照相比,4 个月至 16 个月龄 Tg 小鼠海马中 α-突触核蛋白的 mRNA 表达增加。海马中 α-突触核蛋白表达在 4 个月至 16 月龄的 Tg 小鼠中也显著增加。在 10 个月和 16 个月龄的 Tg 小鼠中,在 TSG 处理 6 个月后发现海马中 α-突触核蛋白 mRNA 和蛋白质表达显着下调。TSG 处理后,Tg 小鼠 α-突触核蛋白二聚体和四聚体的产生受到抑制。结论:Tg 小鼠 α-突触核蛋白的表达和聚集呈年龄依赖性增加。TSG 不仅可以在早期防止 α-突触核蛋白的过表达,还可以逆转 α-突触核蛋白的表达增加,并抑制 Tg 小鼠晚期的聚集。TSG 可能具有预防和治疗阿尔茨海默病的潜力。
未加工的何首乌 (PMR 和 PMRP) 用于预防和治疗非酒精性脂肪肝 (NAFLD)、高脂血症或相关疾病。在我们之前的研究中,2,3,5,4'-四羟基-二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷 (2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-葡萄糖苷,TSG) 在何首乌的所有化学成分中显示出最重要的降低总胆固醇 (TC) 作用。大黄素和植酸素显示出比 TSG 更有利的甘油三酯 (TG) 降低效果。然而,很少有研究关注何首乌如何表现出良好的脂质调节活性的方法和机制。何首乌活性物质的目标位点仍未明确。本研究密切关注何首乌的主要化学成分如何影响肝细胞中 TC 和 TG 含量。方法和结果:本研究采用灵敏、准确、快速的体外模型脂肪变性肝 L02 细胞,对何首乌活性化学物质的靶位点进行 48 h的探索。脂肪变性肝 L02 细胞分别暴露于大黄素、 physcion 和 TSG。检测暴露后 TC 和 TG 合成分解途径中 4 种关键酶的含量。同时,还检测了脂质转运蛋白的含量。二酰基乙酸酰基转移酶 1 (DGAT1) 控制游离脂肪酸生物合成 TG,而 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶 A 还原酶 (HMG-CoA 还原酶) 限制 TC 的生物合成。肝甘油三酯脂肪酶 (HTGL) 和胆固醇 7α-羟化酶 (CYP7A) 在 TG 和 TC 的脂肪分解过程中起关键作用。 与对照组相比,模型组脂肪变性 L02 细胞中 TC 和 TG 的合成明显增加。HMG-CoA 还原酶和 DGAT1 的细胞内含量分别增加了 32.33% 和 56.52%,而 CYP7A 和 HTGL 的含量分别降低了 21.61% 和 47.37%。大黄素、 physcion 和 TSG 均表现出对 HMG-CoA 还原酶的下调作用,而对 CYP7A 的上调作用。对 HMG-CoA 还原酶最显着的影响是在大黄素上发现的。大黄素可将 DGAT1 含量从模型组的 438.44 ± 4.51 pg/mL 降低到 192.55 ± 9.85 pg/mL (100 μm)。300 μm 理控组 HTGL 含量为 3.15 ± 0.15 U/mL,疗效优于对照组、洛伐他汀和非诺贝特组。结论:TSG 可以提高 CYP7A 的含量,进而促进胆固醇的脂肪分解。此外,TSG 还显示出最佳的 LDL 降低效果。大黄素可抑制 HMG-CoA 还原酶和 DGAT1,它们是合成 TC 和 TG 的关键酶。Physcion 增加了 HTGL 的含量,然后可以促进甘油三酯的脂肪分解。同时,physcion 表现出最佳的 VLDL 降低效果。鉴于上述结论,我们将脂质调节活性贡献为 TSG、大黄素和物理的整体协同作用。
由多菌输卵管 (F. multiflora) 合成的化合物 2,3,5,4'-四羟基二苯烯-2-O-ß-d-葡萄糖苷 (2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-葡萄糖苷,THSG) 具有药理效力。然而,其生物合成途径的机制细节仍然模糊。方法和结果:为了消除这种歧义,我们使用 Illumina RNA-seq 系统对 F. multiflora 进行了从头转录组组装和数字基因表达 (DGE) 分析。RNA-seq 生成了大约 7000 万个高质量读数,这些读数被组装成 65,653 个单基因(平均长度 = 750 bp),包括 26,670 个簇和 38,983 个单例。共有 48,173 个 (73.4%) unigene 使用公共蛋白质数据库进行注释,截止 e 值高于 10 (-5)。此外,我们使用 DGE 分析研究了 4 种不同 F. multiflora 组织的转录组差异。通过比较来自高水平 THSG 和低水平 THSG 生产 F. multiflora 植物不同部分的转录组来鉴定基因表达的变异。首次揭示了具有相似差异表达模式和丰富代谢途径的簇,这些基因推定参与 THSG 生物合成的差异表达基因。结论:我们的数据提供了迄今为止关于 F. multiflora 最全面的序列资源。综上所述,本研究的结果大大扩展了对 THSG 生产的认识。
82373-94-2是二苯乙烯苷的CAS号,以下是对二苯乙烯苷的详细介绍:
中文名称:二苯乙烯苷
英文名称:2,3,5,4'-Tetrahydroxy stilbene-2-Ο-β-D-glucoside
英文别名:包括2,3,4′,5-Tetrahydroxystilbene 2-O-D-glucoside;β-D-Glucopyranoside, 2,4-dihydroxy-6-[(1E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]phenyl等多种
CAS号:82373-94-2
分子式:C20H22O9
分子量:406.
密度:1.593
沸点:715°C at 760 mmHg
折射率:1.76
闪光点:386.2°C
精确质量:406.12600
存储温度:应低温保存(如2~8°C或-20°C),避光、密封存储
二苯乙烯苷易溶于甲醇、乙醇,也可溶于DMOS。但需注意,长时间暴露在空气中,其含量会有所降低。
二苯乙烯苷主要提取自首乌藤药材。
分析测试:二苯乙烯苷可作为对照品用于含量测定、定性鉴别。
药理活性研究:可用于细胞实验、动物实验等药理活性研究,但不能直接用于人体。
高效液相色谱法(HPLC)、质谱(Mass)、核磁(NMR)等方法可用于二苯乙烯苷的质量分析。其产品纯度一般可达HPLC>95%~99%,同时可根据客户需求定制其他纯度产品。
产品包装:一般采用棕色小玻璃瓶进行包装,标准包装规格包括10mg、20mg、50mg以及克级的大货包装,也可按客户需求进行包装。
贮存条件:应在低温(2~8°C)、避光条件下保存
综上所述,二苯乙烯苷是一种具有多种用途和特定提取来源的化合物,在化学、生物学和医学等领域具有广泛的应用前景。
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刘盼盼