脑出血 (ICH) 可导致并发症和死亡,通常在缺血事件后再灌注后发生。小胶质细胞活化介导的细胞因子和蛋白酶分泌导致 ICH 中的脑损伤。先前的研究表明,Sinomenine 具有强大的免疫调节特性。然而,人们对它在 ICH 中的确切作用知之甚少。方法和结果:在本研究中,为了探讨青藤碱对小胶质细胞炎症的影响,我们在体外用青藤碱处理 ICH 攻击的 BV2 小胶质细胞,并探讨其在体内脑出血中的神经保护作用。观察炎性细胞因子 TNF-α 、 IL-1β 和 IL-6 、活性氧 (ROS) 和 NF-κB 活化 NF-κB 的变化。此外,还研究了 ICH 小鼠的神经功能缺损和脑水含量。结果表明,青门碱可以抑制这些细胞因子的释放,以剂量依赖性方式减弱 ROS 的产生,并减少 NF-κB 的活化。此外,Sinomenine 显着抑制脑水含量和神经功能缺损。结论:总之,我们的研究结果表明,青藤碱通过抑制小胶质细胞炎症发挥保护作用,研究结果也为治疗 ICH 诱导的脑损伤提供了一种新的疗法。
方法和结果:青藤碱在大鼠中脑神经元-神经胶质细胞培养物中微皮摩尔和亚皮摩尔浓度下对预防多巴胺能 (DA) 神经元死亡的保护作用相当,但在纳摩尔浓度下未见保护作用。青藤碱的神经保护作用归因于抑制小胶质细胞活化,因为 SN 显着降低了小胶质细胞产生肿瘤坏死因子-α (TNF-α 、前列腺素 E2 (PGE2) 和活性氧 (ROS) 的产生。此外,从治疗的角度来看,我们专注于 SN 的亚皮摩尔浓度以进行进一步的机制研究。我们发现,在没有小胶质细胞的情况下,10-14 M 青藤碱未能保护 DA 神经元免受 MPP + 诱导的毒性。更重要的是,Sinomenine 在缺乏功能性 NADPH 氧化酶 (PHOX) 的小鼠的神经元-胶质细胞培养物中未能显示出保护作用,PHOX 是免疫细胞中细胞外产生超氧化物的关键酶。此外,我们证明 Sinomenine 通过抑制 PHOX 胞质亚基 p47phox易位到细胞膜来减少 LPS 诱导的细胞外 ROS 产生。结论:我们的研究结果强烈表明,青藤碱的保护作用很可能是通过抑制小胶质细胞 PHOX 活性介导的。这些发现表明了一种治疗炎症介导的神经退行性疾病的新疗法。
青藤碱 (SIN) 在中国长期被用作类风湿性关节炎 (RA) 的治疗剂。然而,低口服生物利用度和较高的最低有效浓度之间的差异使其作用模式变得神秘。方法和结果:本研究旨在深入了解 SIN 抑制大鼠胶原诱导的关节炎 (CIA) 的机制,以达到 Th17 和调节性 T (Treg) 细胞平衡。口服 SIN 并监测 CIA 大鼠的临床症状;ELISA 法测定血清中炎性细胞因子水平;在正常大鼠和 CIA 大鼠中进行药代动力学研究;通过流式细胞术分析 Th17 和 Treg 细胞频率。数据显示,SIN 治疗导致 CIA 大鼠关节炎评分和爪体积急剧下降,并伴有大鼠血清中 IL-17A 的下调和 IL-10 的上调。在 SIN 处理的大鼠的肠道淋巴组织中,Treg 细胞的频率增加,Th17 细胞的频率降低。免疫组化测定表明,SIN 处理后关节组织中截留了更多的 α4β7 阳性细胞。此外,当通过腹膜内注射给药时,SIN 的抗关节炎功效消失了,进一步证实了 SIN 的作用是肠道依赖性的。结论:总之,SIN 可能通过调节肠道淋巴结中 Treg 细胞和 Th17 细胞的频率并产生淋巴细胞 (尤其是 Treg 细胞) 从肠道到关节的运输来发挥抗 RA 作用。
Sinomenine 是一种表吗啡生物碱,用于保护半乳糖胺 (GalN) 致敏小鼠中脂多糖 (LPS) 诱导的肝炎。方法和结果:青藤碱以剂量依赖性方式保护 10-100 mg/kg 剂量范围内的肝损伤,并抑制肿瘤坏死因子 (TNF) 的产生,在 GalN/LPS 处理的小鼠中,肿瘤坏死因子 (TNF) 比转氨酶更早出现在血清中。青藤碱显著抑制用佛波醇 12-肉豆蔻酸酯乙酸酯刺激的巨噬细胞培养物中超氧阴离子和过氧化氢的体外产生。结论:青藤碱通过抑制 TNF 产生和/或活性氧生成来预防 GalN/LPS 治疗的肝功能衰竭。
Sinomenine 是从中药植物 Sinomenium acutum 中分离的生物活性生物碱。它被广泛用作治疗风湿病和关节炎病的免疫抑制药物。在我们之前的研究中,我们发现青藤碱减少了脊髓内的细胞浸润并减轻了大鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)。方法和结果:在本研究中,我们进一步探讨了青藤碱治疗 EAE 大鼠的机制。在 EAE 大鼠中,Sinomenine 治疗发挥抗诱导型 NO 合酶 (anti-iNOS) 作用,这与脊髓中 Th1 细胞因子干扰素-γ (IFN-γ) 及其转录因子 T-bet 的减少有关。此外,用抗 CD3 抗体和重组大鼠白细胞介素 12 刺激的脾细胞的青藤碱处理降低了体外 T-bet 和 IFN-γ 的表达,也降低了脾细胞培养物上清液诱导原代星形胶质细胞 iNOS 表达的能力。然而,青藤碱对体外用 IFN-γ 培养的星形胶质细胞和肿瘤坏死因子 α 产生的 iNOS 没有直接的抑制作用。结论:总之,青藤碱对 EAE 的抗 iNOS 作用是通过抑制 T-bet /IFN-γ 通路介导的。
青藤碱是从中药植物 Sinomenium acutum 中提取的纯生物碱。在以前的研究中证明 Sinomenine 具有抗炎和免疫抑制作用。本研究的目的是评估青藤碱对 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的小鼠结肠炎的治疗效果。方法和结果:结肠滴注 TNBS 后 2 小时,胃管饲法给予不同剂量 (30 、 100 、 200 mg/kg) 青藤碱,每天一次,持续 7 天。与盐水处理的 TNBS 诱导的结肠炎小鼠相比,Sinomenine (100 mg/kg 和 200 mg/kg) 处理的 TNBS 诱导的结肠炎小鼠显示体重减轻、宏观评分、组织学评分和髓过氧化物酶活性的改善。此外,青藤碱 (100 mg/kg 和 200 mg/kg) 处理降低了 TNBS 引起的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和干扰素-γ (IFN-γ) 的 mRNA 和蛋白质水平上调。结论:我们的研究结果表明,青藤碱减轻了 TNBS 诱导的小鼠结肠炎,其治疗机制可能与减少 TNBS 引起的上调结肠 TNF-α 和 IFN-γ 产生有关。
CAS 115-53-7对应的化学物质是青藤碱,以下是对青藤碱的详细介绍:
中文名:青藤碱
英文名:Sinomenine
别名:(9alpha,13alpha,14alpha)-7,8-二脱氢-4-羟基-3,7-二甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮、清风藤碱
分子式:C19H23NO4
分子量:329.38(也有资料给出329.39,这可能是由于计算精度或四舍五入导致的微小差异)
CAS登录号:115-53-7
外观与性状:白色粉末或类白色至浅黄色结晶性粉末
密度:1.3 g/cm3
沸点:513.6ºC at 760 mmHg
熔点:180ºC
闪点:264.4ºC
蒸汽压:0 mmHg at 25°C
安全说明:
S22:不要吸入粉尘。
S26:万一接触眼睛,立即使用大量清水冲洗并送医诊治。
S45:出现意外或者感到不适,立刻到医生那里寻求帮助(最好带去产品容器标签)。
S53:避免暴露——使用前先阅读专门的说明。
S36/37/39:穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。
主要用途:青藤碱主要用作抗炎镇痛药,临床上常用于治疗风湿、类风湿性关节炎。
其他功效:具有镇静、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应。此外,还有研究表明青藤碱具有祛风除湿、活血通络、利尿消肿的作用。
储存条件:密闭,阴凉干燥处保存。避免与强氧化剂接触。
运输要求:按照危险品运输的相关规定进行运输,确保安全。
青藤碱的合成方法可能涉及复杂的化学反应过程,具体合成步骤和条件需要根据实验室或工业生产的实际需求进行调整和优化。
综上所述,CAS 115-53-7即青藤碱是一种具有广泛药用价值的化学物质,在医药领域具有重要的应用前景。在使用和储存过程中,需要严格遵守相关的安全规定和操作规程,以确保人员和环境的安全。
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刘盼盼