乌头类生物碱主要含有剧毒乌头碱 (AC)、梅乌头碱 (MA) 和乌头碱 (HA) 以及毒性较小的苯甲酰拉康碱 (BAC)、苯甲酰美沙康碱 (BMA)、苯甲酰羟帕康碱 (BHA)、乌头碱、美沙康碱和羟乌酮。外排转运蛋白包括 P-糖蛋白 (P-gp)、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 和多药耐药相关蛋白 2 (MRP2) 可以外排毒物以防止中毒。我们之前的出版物证明,P-gp 和 BCRP 有助于 AC、MA 和 HA 的外排,这在人结肠腺癌细胞系 (Caco-2 细胞)、转染 MDR1 或 BCRP 的 Mardin-Darby 犬肾细胞系 (MDR1-MDCKII 和 BCRP-MDCKII 细胞) 中得到证实。然而,MRP2 的作用仍不确定。方法和结果:MRP2-MDCKII 细胞用于测定乌头类生物碱的流出比 (Er) 和细胞内量。此外,进一步研究了 MRP2 的重要性,无论有没有 MRP2 抑制剂 LTC4。 MRP2-MDCKII 细胞中 AC、MA、HA、BAC、BMA 和 BHA 的 Er 值 (分别为 6.4 ± 0.3、5.9 ± 0.5、2.2 ± 0.2、1.6 ± 0.3、1.7 ± 0.2 和 1.9 ± 0.2)显著高于 MDCKII 细胞,后者接近 1。在 LTC4 存在下,AC、MA、HA、BAC、BMA 和 BHA 的 Er 值降低到大约 1,并且在 MRP2-MDCKII 细胞中它们的细胞内量也显着增加。结论:MRP2 参与 AC、MA、HA、BAC、BMA 和 BHA 的外排,有助于这些成分或其草药的安全应用。
建立基于气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 的细胞内代谢组学方法,探讨乌头碱和苯甲酰拉康碱的毒性机制。选择源自人胎盘的连续细胞系 BeWo 建立体外胎盘模型。方法和结果:分别暴露于 5 μg mL−1 乌头碱和苯甲酰拉康碱 0 、 6 、 12 、 24 和 36 h 后提取细胞内代谢物。通过 GC-MS 获取细胞内代谢谱。正交偏最小二乘判别分析 (OPLS-DA) 评分图显示对照组和干预组之间代谢组学特征的时间依赖性变化。通过可变投影影响 (VIP) 值筛选和单因素方差分析,并使用 NIST 2014 数据库搜索,鉴定出 11 种代谢物,包括脯氨酸、甘氨酸、苏氨酸、谷氨酸、N-乙酰谷氨酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、组氨酸、琥珀酸、葡萄糖和半乳糖,主要参与以下途径:(1) 谷氨酰胺和谷氨酸代谢;(2) 甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢;(3) 丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;(4) 赖氨酸降解;(5) 精氨酸和脯氨酸代谢和 (6) 组氨酸代谢。结论:结果表明,氨基酸代谢是乌头碱和苯甲酰拉康碱的主要代谢途径,是导致乌头碱和苯甲酰拉康碱对胎盘和胎儿毒性的原因。
CAS号为466-24-0的化学品是苯甲酰乌头原碱,以下是关于它的详细信息:
英文名称:Benzoylaconine
别名:苯甲酰乌头碱;Benzaconine;Isaconitine;Pikraconitin;14-O-Benzoylaconine等
分子式:C32H45NO10
分子量:603.70
CAS号:466-24-0
性状:白色针晶粉末
熔点:有资料显示为7.4°C,也有资料显示为130°C(可能因测定条件或样品纯度不同而有所差异)
密度:1.4(未指明单位,可能为g/cm³)
沸点:711.4°C at 760 mmHg
折射率:1.631
闪光点:384°C
PSA:147.38000
LOGP:0.01520
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂
提取来源:主要提取自乌头属欧乌头、川乌、北草乌和华乌头等多种植物。
纯度:市场上供应的苯甲酰乌头原碱通常具有较高的纯度,如HPLC≥98%。
用途:主要用于含量测定、鉴定、药理实验等科研领域。
储存条件:建议储存在4℃冷藏、密封、避光的环境中,以确保产品的稳定性和延长使用期限。
注意事项:苯甲酰乌头原碱为有毒产品,使用时需严格遵守实验室安全操作规程。避免长时间暴露在空气中,以免影响产品含量。同时,应注意产品的有效期,并在有效期内使用完毕。
综上所述,CAS号为466-24-0的苯甲酰乌头原碱是一种重要的化学试剂,在科研领域具有广泛的应用价值。
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刘盼盼