草乌甲素，107668-79-1，萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上

从乌头植物中分离的 Bulleyaconitine A 在体外和体内均显示出长效局部麻醉特性。[

Bulleyaconitine A （BLA） 是乌头植物的活性成分。Bulleyaconitine A 在中国已被批准用于治疗慢性疼痛和类风湿性关节炎，但其潜在机制仍不清楚。
方法和结果：
作者检查了 （1） 在全细胞膜片钳配置下 Bulleyaconitine A 对体外神经元电压门控 Na 通道的影响和 （2） 体内单次注射 Bulleyaconitine A 后大鼠坐骨神经的感觉和运动功能。当不频繁刺激至 +50 mV 时，10 μm 的 Bulleyaconitine A 不会影响克隆 GH3 细胞中的神经元 Na 电流。当以 2 Hz 刺激 1,000 个脉冲（+50 mV 持续 4 ms）时，Bulleyaconitine A 将峰值 Na 电流降低了 90% 以上。Bulleyaconitine A 对 Na 电流的这种依赖性减少在洗涤后几乎没有逆转。将 Bulleyaconitine A （0.2 ml， 0.375 mm） 单次注射到大鼠坐骨神经切迹中，不仅阻断了坐骨神经的感觉和运动功能，还诱导了过度兴奋，随后是镇静、心律失常和呼吸窘迫。当 0.375 mm 的 Bulleyaconitine A 与 2% 利多卡因 （约 80 mm） 或肾上腺素 （1：100,000） 共同注射以减少血液对药物的吸收时，坐骨神经的感觉和运动功能保持完全阻断约 4 小时，并在约 7 小时后完全消退，全身影响最小。
结论：
草乌甲素 以使用依赖性方式在 +50 mV 时强烈降低神经元 Na 电流。当与利多卡因或肾上腺素共同注射时，Bulleyaconitine A 会引起大鼠运动和感觉功能的长期阻滞，而不良反应最小。

草乌甲素 抑制紫杉醇诱导的大鼠脊髓背角 C 纤维突触的神经性疼痛和增强。

紫杉醇是一种广泛使用的化疗药物，经常诱发痛苦的周围神经病变，目前尚无有效的药物可用于治疗严重的副作用。
方法和结果：
在这里，我们测试了自 1985 年以来在中国被批准用于慢性疼痛临床治疗的草乌甲素（BLA） 的胃内应用是否可以缓解紫杉醇诱导的神经性疼痛。单剂量 BLA 减轻了紫杉醇剂量依赖性诱导的机械异常性疼痛、热痛觉过敏。在紫杉醇治疗期间或之后重复给药药物 （0.4 和 0.8 mg/kg，t.i.d. 7 d） 对热痛觉过敏产生持久的抑制作用，但对机械性异常性疼痛没有影响。与行为结果一致，体内电生理实验表明，由 C 纤维而不是 A 纤维介导的脊髓突触传递被增强，并且由相同的高频刺激诱导的 C 纤维突触处的长时程增强 （LTP） 的幅度在紫杉醇治疗的大鼠中高 ~50%，与幼稚大鼠相比。脊髓或静脉内应用 BLA 抑制脊髓 LTP，呈剂量依赖性。此外，脊髓切片中的膜片钳记录显示，在紫杉醇处理的大鼠中，自发性兴奋性突触后电流 （sEPSC） 和微型兴奋性突触后电流 （mEPSC） 的频率而不是振幅在紫杉醇处理的大鼠中增加，BLA 的超级融合降低了紫杉醇处理大鼠中 sEPSCs 和 mEPSCs 的频率，但在幼稚大鼠中没有。
结论：
综上所述，我们提供了新的证据，证明 BLA 减轻了紫杉醇诱导的神经性疼痛，并且通过抑制突触前递质释放抑制 C 纤维突触处的脊髓 LTP 可能有助于这种效果。

使用 草乌甲素作为大鼠长期皮肤镇痛的辅助剂

草乌甲素（BLA） 是一种从乌头植物中分离的镇痛和抗炎药。BLA 有几个潜在的靶标，包括电压门控 Na+ 通道。我们测试了 BLA 在与利多卡因和肾上腺素共同注射时是否引起持久的皮肤镇痛，作为延长浸润麻醉的模型。
方法和结果：
在表达 Nav1.7 和 Nav1.8 神经元 Na + 通道的 HEK293t 细胞中通过膜片钳技术评估 BLA 的局部麻醉特性，这两种通道对伤害感受都至关重要。通过大鼠剃光的背皮皮下注射药物溶液 （0.6 mL）。通过针刺评估对皮肤干肌反射的抑制。皮肤横截面用苏木精和伊红或抗 PGP9.5 抗体染色。 当不经常刺激至 +50 mV 持续 3 ms 时，10 μM 的 BLA 与静止或灭活的 Nav1.7 和 Nav1.8 Na + 通道的相互作用最小。然而，当以 2 Hz 刺激 1000 个脉冲时，它们的峰值 Na+ 电流被 BLA 降低了 >90%。这种使用依赖性抑制在洗涤 15 分钟后没有显着逆转。大鼠注射利多卡因 （0.5%） /肾上腺素 （1：200,000） 后完全伤害性阻滞持续约 1 小时;大约 6 小时后完全恢复。将 0.125 mM BLA 与利多卡因/肾上腺素共同注射将完全伤害性阻滞的持续时间增加到 24 小时。大约 6 天后完全恢复。皮肤组织学（包括周围神经纤维）似乎不受 BLA 的影响。