本研究调查了 Rubus coreanus Miquel (RCM) 对东莨菪碱诱导的 ICR 小鼠记忆障碍的影响。方法和结果:小鼠口服 RCM 4 周,小鼠腹腔注射东莨菪碱诱导记忆障碍。RCM 改善了东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍。RCM 处理显着减弱了东莨菪碱引起的乙酰胆碱酯酶活性的增加。RCM 增加了小鼠大脑和血清中乙酰胆碱的水平。RCM 处理小鼠脑内胆碱乙酰转移酶、磷酸化环 AMP 反应元件结合蛋白和磷酸化细胞外信号调节激酶的表达显著增加。东莨菪碱降低的脑抗氧化酶活性被 RCM 增加。结论:这些结果表明,RCM 通过改善记忆受损小鼠的胆碱能功能和增强抗氧化活性来发挥记忆增强作用。结果表明,RCM 可能是改善记忆障碍的有用药物。
在涡虫 (Dugesia tigrina) 中,东莨菪碱是一种非选择性毒蕈碱受体拮抗剂,诱导了运动减弱和 C 样多动症的不同行为。方法和结果:涡虫运动速度 (pLMV) 与 0.001 至 1.0 mM 的东莨菪碱浓度呈剂量依赖性负相关,东莨菪碱浓度进一步升高至 2.25 mM 不会进一步降低 pLMV。用东莨菪碱浓度从 0.001 至 0.5 mM 预处理后,涡虫多动计数呈剂量依赖性增加,然后东莨菪碱浓度≥ 1 mM 时降低。使用经典的巴甫洛夫条件反射实验研究的涡虫学习和记忆表明,东莨菪碱 (1 mM) 对联想学习产生负面影响,表现为积极行为百分比从 86%(对照组)到 14%(1 mM 东莨菪碱)和类似的记忆保留改变,这表现为积极行为百分比从 69%(对照组)降低到 27%(1 mM 东莨菪碱)).加兰他敏在涡虫运动实验中表现出复杂的行为,因为共同应用低浓度的加兰他敏 (0.001 和 0.01 mM) 保护涡虫免受 1 mM 东莨菪碱诱导的运动障碍;然而,当在单独 0.1 mM 加兰他敏存在下测试涡虫时,pLMV 显着降低。通过经典的巴甫洛夫条件反射实验,东莨菪碱和加兰他敏的共同处理对涡虫记忆保留的影响表明,加兰他敏 (0.01 mM) 部分逆转了东莨菪碱 (1 mM) 诱导的涡虫记忆缺陷,因为积极行为百分比从 27 增加到 63%。结论:结果首次在涡虫中证明了东莨菪碱在引起学习和记忆障碍方面的作用,以及加兰他敏在逆转东莨菪碱诱导的记忆障碍方面的能力。
东莨菪碱的静脉内给药产生快速的抗抑郁作用。一般来说,既往多次抗抑郁药试验失败与对未来药物反应的不良预后相关。本研究评估了治疗史是否能预测抗抑郁药对东莨菪碱的反应。方法和结果:患有复发性重度抑郁症或双相情感障碍的难治患者 (2 项失败的药物试验) (n=31) 和初治患者 (未接触精神药物) (n=31) 参加了一项双盲、安慰剂对照、交叉临床试验。在安慰剂导入后,参与者随机接受 P/S 或 S/P(P=3 安慰剂;S=3 东莨菪碱 (4ug/kg) 疗程,间隔 3 至 5 天)。Montgomery-Asberg 抑郁量表 (MADRS) 是主要结局指标。线性混合模型用于检查临床反应和治疗史之间的相互作用,并针对基线 MADRS 进行调整。 与安慰剂相比,难治和初治受试者对东莨菪碱的反应显著 (F=15.06,p<0.001)。到东莨菪碱后第一次治疗时,抑郁症状显着减轻 (F=42.75,p<0.001)。东莨菪碱会话相互作用的治疗史 (F=3.37,p=0.04) 表明未接受过治疗的受试者的 MADRS 评分低于治疗抵抗患者;这在第二次东莨菪碱输注后是显着的 (t=2.15,p=0.03)。 事后分析:此外,我们使用单一方案来施用东莨菪碱,吸烟者被排除在样本之外,限制了普遍性。结论:未接受过治疗的和难治的患者在接受东莨菪碱治疗后临床症状得到改善,而未接受过治疗的患者表现出更大的改善。东莨菪碱可迅速减轻两个治疗史组的症状,即使在治疗抵抗患者中也显示出持续改善。
东莨菪碱可使抑郁症患者的症状迅速而显着地改善,尤其是在对当前抗抑郁药治疗无反应的患者中。东莨菪碱是一种非选择性毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂,目前尚不清楚毒蕈碱家族中的五种受体亚型中的哪一种或多种在介导这些治疗作用。方法和结果:我们在野生型和转基因小鼠中使用小鼠强迫游泳试验,一种抗抑郁药检测试验,其中每个毒蕈碱受体亚型都已被基因删除,以确定相关的受体亚型。在强制游泳试验中,只有 M1 和 M2 敲除 (KO) 小鼠对东莨菪碱的反应减弱。相比之下,三环类抗抑郁药丙咪嗪的作用不会因 5 种毒蕈碱受体中任何一种的基因缺失而显着改变。毒蕈碱类拮抗剂 biperiden、pirenzepine 和 VU0255035 (N-[3-oxo-3-[4-(4-pyridinyl)-1-piper azinyl]propyl]-2,1,3-benzothiadiazole-4-sulfonamide) 对 M1 选择性优于 M2 受体,在强制游泳试验中也显示出活性,在 M1 中减弱,但在 M2 受体 KO 小鼠中减弱。对 M1 受体具有 M2 选择性的拮抗剂 (SCH226206 [(2-氨基-3-甲基-苯基)-[4-[[4-(3 氯苯基)磺酰苯基]甲基]-1-哌啶基]-1-哌啶基]甲酮])在强制游泳试验中也具有活性,并且在 M2 (-/-) 小鼠中的作用被删除。KO 小鼠的脑暴露和运动活动表明,东莨菪碱的这些行为效应本质上是药效学的。结论:这些数据确定毒蕈碱 M1 和 M2 受体足以产生与抗抑郁表型一致的行为效应,因此是东莨菪碱抗抑郁作用的潜在靶标。
CAS号51-34-3对应的是东莨菪碱,以下是对东莨菪碱的详细介绍:
中文名:东莨菪碱
英文名:Scopolamine
别名:包括Murocoll、Plexonal、Scopoderm、transderm-SCOP、6,7-Epoxytropine tropate等多种别名
分子式:C17H21NO4
分子量:303.3529
CAS登录号:51-34-3
外观:白色粉末
熔点:一般在55°C~59°C之间
沸点:约为444.28°C或460.3±45.0°C(预测值)
密度:1.31±0.1 g/cm3(预测值)
折射率:1.5022(预测值)
闪光点:232.2°C
溶解性:易溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯,溶于乙醚、醋酸和氯仿,微溶于苯和水,不溶于二硫化碳和石油醚
酸度系数(pKa):7.55~7.81(25°C)
用途:东莨菪碱是颠茄中药理作用最强的一种生物碱,可用于阻断副交感神经,也可用作中枢神经系统抑制剂。临床用的一般是它的氢溴酸盐,可用于麻醉镇痛、止咳、平喘,对动晕症有效,也可用于控制帕金森病的僵硬和震颤。此外,东莨菪碱还被列为化妆品禁用原料。
药理作用:东莨菪碱为叔胺抗毒蕈碱药,其作用一般类似阿托品,对中枢和周围均有作用。它比阿托品抑制唾液分泌的作用更强,通常会减缓心率而不是加速心率,特别是在使用小剂量时。它对中枢的作用与阿托品不同,能抑制大脑皮质,产生嗜睡和健忘。
一般条件:应防潮、避光和抗氧化包装,保存应以提高物质稳定性为原则,尽可能在干燥、低温条件下储藏,如2~8°C、-20°C等。
注意事项:为了防止产品含量降低,不宜暴露在空气中。使用时要一次性用完,若不足或剩余要更加注意其保管和管理。
危险品标志:T+,表示极高毒性物质。
安全说明:处理时需穿戴适当的防护用具,并在专业人士的指导监督下进行操作。使用后的废弃物应按照相关法律法规进行正当处理。
综上所述,CAS号51-34-3对应的物质是东莨菪碱,它是一种具有药理活性的生物碱,在医学和科研领域有广泛应用,但同时也具有较高的毒性,需要谨慎处理和使用。
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刘盼盼