1. 定义与基本特性
定义：抗菌肽是一类由10-50个氨基酸组成的短肽，具有广谱抗菌活性，能够直接作用于细菌、真菌、病毒及部分寄生虫。
结构特点：两亲性：通常包含亲水性和疏水性氨基酸区域，便于穿透细胞膜。
阳离子性：富含赖氨酸（Lys）、精氨酸（Arg）等带正电荷氨基酸，可与带负电荷的微生物细胞膜相互作用。
二级结构：可形成α-螺旋、β-折叠或环状结构，增强膜穿透能力。
2. 抗菌机制
膜穿孔作用：桶板模型：AMPs在细胞膜上形成孔道，导致离子和代谢物泄漏。
地毯模型：AMPs覆盖膜表面，形成去污剂样作用，破坏膜完整性。
细胞内靶点：抑制细胞壁合成（如Lysozyme样作用）。
干扰DNA/RNA复制（如Indolicidin与DNA结合）。
抑制蛋白质合成（如Bac7与核糖体结合）。
3. 优势与局限性
优势：广谱活性：对多重耐药菌（如MRSA、VRE）有效。
快速杀菌：作用时间短（分钟级）。
低诱导耐药性：多靶点作用机制。
局限性：稳定性差：易被蛋白酶降解。
毒性风险：高浓度下可能损伤宿主细胞膜。
生产成本高：化学合成或基因工程表达成本较高。
4. 天然来源与分类
来源：广泛存在于动物（如昆虫防御素）、植物（如硫堇）、微生物（如乳酸菌素）中。
分类：动物源：Defensins（防御素）、Cathelicidins（组织蛋白酶抑制素）。
植物源：Thionins（硫堇）、Snakins（蛇肽）。
微生物源：Nisin（乳酸链球菌肽）、Polymyxin B（多粘菌素B）。
5. 临床应用与挑战
应用领域：抗感染治疗：局部感染（伤口、皮肤）、系统性感染（联合用药）。
生物材料涂层：用于导管、植入物表面，预防感染。
食品保鲜：作为天然防腐剂，延长保质期。
挑战：体内稳定性：需通过化学修饰（如环化、PEG化）提高稳定性。
靶向递送：开发纳米载体，减少对宿主细胞的毒性。
监管审批：需通过严格的药代动力学和安全性评估。
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