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特异性皮炎（AtopicDermatitis,AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，构建可靠的小鼠或大鼠动物模型对于研究其发病机制、评估治疗方法至关重要。以下为你详细介绍特异性皮炎小鼠和大鼠动物模型实验的关键内容，涵盖模型构建方法、评价指标及注意事项等。
一、常用实验动物及品系
（一）小鼠
1.遗传模型
NC/Nga小鼠：此品系源自日本，对AD具有遗传易感性。其皮肤屏障功能存在缺陷，在普通环境中会自发出现类似AD的症状，例如皮肤红斑、鳞屑、苔藓样变等，同时伴有血清IgE升高以及Th2细胞极化现象。该模型适合用于AD发病机制的研究以及长期药效的评估，但需要在特定的无病原体（SPF）环境中饲养。
BALB/c小鼠：属于常用的近交系小鼠，通常需要通过化学诱导或过敏原致敏的方式来构建AD模型。
C57BL/6小鼠：可通过基因编辑（如敲除Filaggrin基因）来模拟人类AD的皮肤屏障缺陷。
2.诱导模型：一般采用化学试剂（如DNFB、TNBS）或过敏原（如OVA）对小鼠进行处理，以诱导出AD样炎症。
（二）大鼠
SD大鼠或Wistar大鼠：体型相对较大，便于进行皮肤操作和样本采集，常通过化学诱导（如DNFB）来构建AD模型，但自发性AD模型较为少见。
二、模型构建方法
（一）化学诱导法（以DNFB为例）
1.适用动物：BALB/c小鼠、SD大鼠。
2.操作步骤
致敏阶段：将小鼠背部皮肤进行脱毛处理（需注意避免损伤皮肤），然后涂抹2%DNFB的丙酮/橄榄油溶液（体积比为4:1），每次使用50100μL，连续处理2天。
激发阶段：在致敏后的第7天，用1%DNFB溶液涂抹小鼠耳部或背部皮肤，每周23次，持续24周，以维持炎症反应。
3.特点：操作相对简便，能够快速诱导出红斑、水肿等急性炎症症状，但与人类AD的慢性病程存在一定差异，适合用于短期药物筛选实验。
（二）过敏原致敏法（以OVA为例）
1.适用动物：BALB/c小鼠。
2.操作步骤
致敏阶段：通过腹腔注射含有OVA（20μg）和氢氧化铝佐剂（2mg）的混悬液，每周1次，连续3周，使小鼠产生过敏反应。
激发阶段：将1%OVA溶液涂抹于小鼠背部脱毛处的皮肤，每天1次，连续710天，或者使用OVA雾化吸入的方式进行激发。
3.特点：能够模拟过敏原诱导的Th2型免疫反应，血清IgE水平会显著升高，适合用于研究AD的免疫机制。
（三）遗传模型（NC/Nga小鼠）
1.操作要点：将NC/Nga小鼠饲养在SPF环境中，通常在68周龄时会自发出现AD样症状，随着周龄的增加，症状会逐渐加重，1216周龄时症状最为典型。
2.特点：无需进行人为干预即可自发建模，病理表现与人类AD更为相似，适合用于研究AD的慢性病程和发病机制，但成本较高，且对饲养环境的要求较为严格。
（四）基因编辑模型（如Filaggrin敲除小鼠）
1.原理：Filaggrin基因的突变与人类AD的皮肤屏障缺陷密切相关，通过CRISPR/Cas9技术敲除小鼠的Filaggrin基因，可导致小鼠出现表皮屏障功能异常，进而诱发AD样病变。
2.特点：能够精准模拟人类AD的遗传病因，适合用于研究屏障功能缺陷在AD发病中的作用。
三、模型评价指标
（一）临床评分
可参考人类AD的SCORAD评分标准，对动物皮肤的以下指标进行量化评估，各项指标的评分总和即为临床评分。
|指标|评分标准（03分）|
|||
|红斑/水肿|0=无；1=轻度；2=中度；3=重度|
|鳞屑|0=无；1=少量；2=中等量；3=大量|
|苔藓样变|0=无；1=轻度增厚；2=明显增厚；3=皮革样变|
|瘙痒行为|0=无；1=偶尔搔抓；2=频繁搔抓；3=持续搔抓导致皮肤破损|
（二）组织病理学检查
取材：取病变部位的皮肤组织，经固定、包埋、切片后，进行HE染色和免疫组化染色。
观察指标：表皮是否出现增生（棘层肥厚）、角化不全，真皮层是否有炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、淋巴细胞）浸润，以及血管周围是否有炎症细胞聚集等情况。
（三）免疫指标检测
血清IgE水平：采用ELISA法检测血清中总IgE和特异性IgE（如抗DNFBBSA抗体、抗OVA抗体）的水平。
细胞因子：通过ELISA或流式细胞术检测皮肤组织或外周血中Th2型细胞因子（如IL4、IL13、IL31）、Th1型细胞因子（如IFNγ）以及趋化因子（如CCL17、CCL22）的表达水平。
（四）皮肤屏障功能检测
经表皮水分丢失（TEWL）：使用TEWL测定仪在小鼠背部皮肤未处理区域和病变区域进行测量，TEWL值越高，表明皮肤屏障功能越差。
角质层含水量：通过皮肤含水量测定仪或称重法（如胶带剥离法结合红外光谱分析）来评估角质层的含水量。
四、注意事项
（一）动物饲养环境
遗传模型小鼠（如NC/Nga）对环境较为敏感，需要饲养在SPF环境中，严格控制温度（22±2℃）、湿度（50%±10%）和光照周期（12h光照/12h黑暗），以减少环境因素对模型的干扰。
避免使用含漂白剂或刺激性的垫料和消毒剂，防止加重动物的皮肤炎症。
（二）试剂与操作细节
化学试剂（如DNFB）具有强刺激性，操作时需佩戴手套和口罩，在通风橱中进行，避免接触皮肤和黏膜。
脱毛时可使用脱毛膏或电动剃毛器，但要注意避免损伤皮肤，以免影响模型的稳定性。
诱导或激发过程中，需定期观察动物的状态，若出现严重的全身反应（如食欲下降、体重减轻），应及时调整处理方案。
（三）对照设置
空白对照组：使用溶剂（如丙酮/橄榄油）替代诱导剂，进行相同的操作处理。
阳性对照组：使用已知有效的药物（如地塞米松乳膏、他克莫司软膏）进行干预，以验证模型的有效性和药物的作用。
（四）伦理与福利
遵循动物实验的3R原则（减少、替代、优化），尽量减少动物的使用数量，并通过镇痛、麻醉等措施减轻动物的痛苦。
定期对动物进行健康检查，若动物出现无法恢复的严重炎症或感染，应及时实施安乐死。
五、模型应用与局限性
（一）应用场景
发病机制研究：可用于探究AD中免疫细胞、细胞因子、信号通路以及遗传因素的作用。
药物研发：用于评估外用药物（如乳膏、凝胶）、口服药物或生物制剂的疗效和安全性。
屏障修复研究：可用于筛选促进皮肤屏障修复的成分（如神经酰胺、胆固醇）。
（二）局限性
小鼠和大鼠模型的免疫反应与人存在一定差异，例如小鼠的Th2反应更为强烈，而人类AD可能同时存在Th1/Th2/Th17等多种免疫失衡。
化学诱导模型多为急性炎症，缺乏人类AD的慢性复发性特点，遗传模型虽更接近人类AD，但饲养成本较高且建模周期较长。
六、前沿进展
类器官模型：结合皮肤类器官（包含角质形成细胞、成纤维细胞等）与免疫细胞共培养，可更精准地模拟人类AD的微环境。
人源化小鼠模型：将人类皮肤组织或免疫细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，构建更接近人类病理的AD模型。
通过合理选择模型构建方法并严格控制实验条件，能够为特异性皮炎的研究提供可靠的动物模型，助力于AD发病机制的阐明和创新疗法的开发。在开展实验前，建议参考最新的文献（如《JournalofInvestigativeDermatology》中的相关模型研究）并结合预实验优化方案。
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